Федеральное государственное бюджетное научное учреждение
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР» На правах рукописи Сергеева Василина Александровна Влияние новых производных фуллерена С60 на транскрипционную активность генома МСК, фибробластов человека и раковых клеток линии MCF7 03.02.07 – Генетика ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук Костюк Светлана Викторвна Москва – 2018 Разработка отечественных инновационных лекарственных средств, в том числе, на основе фуллеренсодержащих наноматериалов, является одним из приоритетных 7 направлений инновационного развития Российской Федерации. Понимание молекулярных основ реакции клеток человека на новые водорастворимые производные фуллерена необходимо для определения биобезопасности их применения в биомедицине, диагностике, исследовательской практике. Помимо использования в медицине, производные фуллеренов предполагается также использовать в технике Показано, что нефункционализированный фуллерен С60 замедляет рост опухоли в мышах с карциномой легкого и увеличивает продолжительность жизни мышей [5]. Появились свидетельства того, что фуллерены и их производные обладают потенциальной противовирусной активностью по отношению к ВИЧ первого и второго типа [6, 7] и вируса гриппа [8]. Метилпирролидиновое производное фуллерена С60 показало свою эффективность в качестве фотосенсибилизатора для противомикробной фотодинамической терапии […… Научные положения, выносимые на защиту 1. Все исследованные производные фуллерена (F-828, F-827, F-243, GI-761, OKR111, OKR112, VI-419, VI-434K2) обладают способностью проникать внутрь клетки и флуоресцировать в цитоплазме; соединение VI-434K2 проникает в ядро клетки. Соединение GI-761 прочно связываются со структурами клеток, остальные фуллерены вымываются из клеток при фиксации……. Обнаруженное свойство одного из производных фуллерена С60 – F-827 – вызывать миогенную дифференцировку мезенхимальных стволовых клеток потенциально позволит использовать его в регенеративной медицине для лечения обширных травм и миодистрофий разного типа. Водорастворимое производное фуллерена F-243 является токсичным для раковых клеток линии MCF7 в диапазоне концентраций 10-50 нМ, не токсичной для нормальных клеток человека. Может рассматриваться перспектива использования данного соединения при адресной доставке к раковым клеткам в комплексной терапии рака. Детальное исследование сигнальных путей, задействованных в ответе клеток на инкубацию с производными фуллерена С60, имеет ценность для дальнейшей разработки лекарств на основе фуллеренов……… Противоопухолевое действие фуллеренов. Ученые из Сколтеха обнаружили, что соединения фуллерена могут уничтожать клетки немелкоклеточной карциномы лёгких. В другом эксперименте крысам вводились раковые клетки, и половину... начинали лечить малыми дозами водного раствора фуллерена. Рост опухолей замедлился на 30 - 70%, а срок жизни крыс, которых лечили, увеличился в 2 раза! Кстати, если животные принимали фуллереновый раствор до прививки раковых клеток, эффект был тот же.