🧬 Генетический тест для подбора антидепрессантов — 6 августа 2026 г. в 18:06:54.474
🧬 Генетический тест для подбора антидепрессантов Антидепрессанты (АД) назначают не только при депрессии, но и при тревоге, хронической боли, функциональных заболеваниях. Но подбор АД до сих пор идёт методом проб и ошибок: один и тот же препарат одному пациенту подходит идеально, а другой на той же дозе получает выраженные побочные эффекты и ноль терапевтического ответа. Приходится отменять, пробовать новый - и снова действовать методом проб и ошибок. Месяцы мучений. Причина - генетические особенности метаболизма пациента, из-за которых скорость биотрансформации АД у разных людей отличается кардинально. В Новосибирском государственном университете разрабатывают генетический тест, который позволит с высокой вероятностью определить наиболее подходящий АД и его стартовую дозу. Тест определяет мутации, влияющие на фармакокинетику АД, а именно на их метаболизм - скорость, с которой ЛП биотрансформируется и выводится из организма. Это даёт возможность более осознанно и обоснованно назначать определённый АД с большой долей вероятности, что именно он будет основным ЛП и подойдёт пациенту лучше всего. Метаболизм АД АД метаболизируются в печени ферментами системы цитохрома P450. Это семейство белков-ферментов, которые биотрансформируют ЛП. Из всего многообразия изоферментов этой системы за биотрансформацию АД в первую очередь отвечают два. 🔬 CYP2D6 - метаболизирует флуоксетин, пароксетин, венлафаксин, миртазапин, амитриптилин, дулоксетин. 🔬 CYP2C19 - метаболизирует эсциталопрам, циталопрам, частично сертралин. Активность этих двух ферментов закодирована генами, определяющих скорость метаболизма АД. Как мутации меняют метаболизм АД Каждый человек получает по одной копии гена (аллели) от отца и от матери. Комбинация двух аллелей определяет фенотип - реальную активность фермента и, следовательно, скорость биотрансформации ЛП. Четыре фенотипа: ➡️ NM (Normal Metabolizer) - нормальный. У человека две функциональные аллели (по одной от каждого родителя), обе кодируют полноценный фермент. АД биотрансформируется с нормальной скоростью. Стандартная доза подходит. ➡️ IM (Intermediate Metabolizer) - промежуточный. Одна аллель функциональная, вторая - нефункциональная, с мутацией. Таким образом, активность фермента снижается на 30-50%. АД биотрансформируется медленнее и может накапливаться. Чтобы избежать побочных эффектов, требуется доза ниже стандартной. ➡️ PM (Poor Metabolizer) - медленный. Обе аллели нефункциональные, белок-фермент неактивен. АД почти не метаболизируется. Его концентрация в крови может в 3–5 раз превышать терапевтическую. Это прямой путь к токсичности: стандартная доза противопоказана. Необходимо либо снижать дозу в разы, либо выбирать АД, который метаболизируется другим ферментом. ➡️ UM (Ultrarapid Metabolizer) - ультрабыстрый. Вместо двух копий гена у человека их три, четыре и более - дупликация. Белка-фермента синтезируется в разы больше нормы. АД метаболизируется и выводится настолько быстро, что не успевает подействовать. Эффекта от стандартной дозы нет. Требуется значительное повышение дозы или переход на АД, который не зависит от этого фермента. Пример на конкретном препарате ➡️ Пароксетин метаболизируется преимущественно ферментом CYP2D6. Если у пациента медленный метаболизм (PM) по этому ферменту, концентрация пароксетина в крови может быть значительно выше нормы, что резко повышает риск побочных эффектов - тошноты, седации, снижения либидо. Таким образом, зная фенотип пациента, либо снижаем дозу АД, либо выбираем АД с другим путём метаболизма. ❗️Тест - прогнозирует фармакокинетику, но не учитывает фармакодинамику и индивидуальные особенности пациента. Тест даёт высокую вероятность успеха, но не 100% гарантию. #генетическийтест #антидепрессанты #фармакогенетика #CYP2D6 #CYP2C19 #фармакология