Связь клеточных механизмов и когнитивных нарушений при шизофрении
Связь клеточных механизмов и когнитивных нарушений при шизофрении ⏩Когнитивные нарушения являются одним из проявлений шизофрении и во многом определяют уровень социального функционирования пациентов. Несмотря на растущее количество данных о роли синаптической дисфункции в патогенезе заболевания, до сих пор остается неясным, каким образом индивидуальные особенности синаптической организации приводят к нарушениям работы нейрональных сетей и когнитивному дефициту. Целью работы, выполненной группой учёных из научных центров Мюнхена (Германия), было определить, могут ли индивидуальные генетически обусловленные различия в экспрессии генов возбуждающих нейронов и плотности синапсов объяснить вариабельность структурных, нейрофизиологических и когнитивных характеристик у пациентов с шизофренией. 🔍В работу были включены две независимые когорты пациентов с шизофренией и здоровых добровольцев (всего 461 человек), которые прошли углублённое клинико‑инструментальное обследование, включающее МРТ, ЭЭГ с анализом частотных диапазонов, а также когнитивное тестирование. У подгруппы участников (n = 80) были получены индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (иПСК), из которых в лабораторных условиях культивировали возбуждающие нейроны. На этих клеточных моделях in vitro оценивали экспрессию генов и плотность синапсов. В результате учёными было обнаружено, что: 1️⃣ Когнитивные нарушения при шизофрении имеют специфический нейробиологический субстрат. 2️⃣ В обеих независимых когортах подтверждено, что когнитивные нарушения при шизофрении ассоциированы со структурными (снижение объема серого вещества в правой дорсолатеральной префронтальной коре — области, критически важной для рабочей памяти, исполнительных функций и когнитивного контроля) и функциональными (нарушение электрофизиологической активности в гамма-диапазоне, который рассматривается как нейрофизиологический коррелят координации активности нейрональных ансамблей и перцептивно-когнитивной обработки) изменениями. 3️⃣ Существует прямая связь между клеточными характеристиками (транскриптом, плотность синапсов) и системными фенотипами на индивидуальном уровне. 4️⃣ Когнитивный дефицит является не просто следствием психотической симптоматики или побочного действия антипсихотиков, а самостоятельной биологической характеристикой заболевания. ▶️ Ознакомиться с полным текстом статьи можно по ссылке: https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/2847040