Нарушение кальциевого гомеостаза при спиноцеребеллярной атаксии 1: новые клеточные модели — 3 августа 2026 г. в 13:03:01.743
Нарушение кальциевого гомеостаза при спиноцеребеллярной атаксии 1: новые клеточные модели Спиноцеребеллярная атаксия 1 (SCA1) — нейродегенеративное заболевание, вызванное экспансией CAG-повторов в гене ATXN1. Это приводит к продукции мутантного белка атаксина-1, нарушению транскрипции, митохондриальной дисфункции и изменению кальциевого гомеостаза. В новой работе российские и китайский ученые (Институт цитологии РАН, ФНКЦ ФХМ им. Ю.М. Лопухина, Российский центр неврологии и нейронаук, РНИМУ им. Пирогова, НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, Университет Сучжоу (Китай) создали пациент-специфичные модели SCA1 на основе индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (иПСК) и дифференцировали их в ГАМК-ергические нейроны среднего мозга(MSN). Различий в работе потенциал-зависимых кальциевых каналов между здоровыми и SCA1-специфичными MSN обнаружено не было. Однако ключевой находкой стало значительное снижение депо-управляемого входа кальция (SOCE), в нейронах пациентов с SCA1 по сравнению с контролем. При этом содержание кальция в эндоплазматическом ретикулуме не отличалось, а уровни ключевых белков SOCE (Orai1, STIM1, STIM2) оставались неизменными. Работа демонстрирует, что нарушения кальциевого сигналинга имеют как клеточно-, так и болезнь-специфические особенности при полиглутаминовых патологиях. Полученные модели открывают перспективы для поиска таргетных терапевтических стратегий, направленных на модуляцию кальциевых каналов и коррекцию кальциевого гомеостаза. 📎 Исследование опубликовано в журнале Genes & Diseases c импакт-фактором 14,6: https://doi.org/10.1016/j.gendis.2026.102215, Работа поддержана Российским научным фондом и Центром Геномных исследований мирового уровня "Генетическое репрограммирование и генная терапия" 📝 Авторский коллектив: Дмитрий Грехнев, Егор Воловиков, Ольга Лебедева, Антон Скопин, Константин Гусев, Сергей Клюшников, Александра Богомазова, Guanghui Wang, Елена Зеркаленкова, Сергей Иллариошкин, Мария Лагарькова, Елена Казначеева, Владимир Вигонт.