📋 Антрахиноновые производные: новый шаг к избирательным противоопухолевым антибиотикам — 3 сентября 2026 г. в 13:22:28.847
📋 Антрахиноновые производные: новый шаг к избирательным противоопухолевым антибиотикам Исследователи из ФНКЦ ФХМ на протяжении нескольких лет сотрудничают с коллегами из Института по изысканию новых антибиотиков им. Гаузе. В фокусе внимания обоих коллективов находятся противоопухолевые антибиотики. Наиболее известный класс таких препаратов - антрациклины. Это соединения с полициклической основой, производные антрахинона. Действуя на ДНК и ферменты, регулирующие ее суперспирализацию, они повреждают геном в быстро делящихся клетках и останавливают деление. Усилить антимикробную активность таких антибиотиков удается за счет избирательного нацеливания на ферменты патогенов. Ключом к повышению противоопухолевой активности может стать нацеливание на значимые для раковой клетки гуанин-богатые области на концах хромосом, в промоторах онкогенов или генах рибосомальной РНК. Фторхинолон кварфлоксин стал первым антибиотиком, показавшим такую специфичность благодаря расширенной ароматической системе. Коллектив института Гаузе развивает это направление, разрабатывая технологии синтеза соединений с расширенной ароматической системой за счет присоединения гетероциклов к антрахиноновому ядру. Сотрудники ФНКЦ ФХМ помогают тестировать полученные соединения и анализировать роль заместителей в циклах - катионных боковых цепей. В одной из последних совместных публикаций учёные описали антрахиноновые производные, содержащие индол-, тиазол-, хинолин- и хиноксалиновые фрагменты и три концевых катионных заместителя. Исследование показало, что даже единичная замена гетероатома в ароматической системе и небольшое изменение структуры боковых цепей влияют на накопление соединений в ядрах клеток, связывание с четверными спиралями в гуанин-богатых областях генома (G4) и общее антиролиферативное действие. Из широкого набора полученных молекул две продемонстрировали высокую избирательность в отношении G4 теломер и промоторов протоонкогенов, включая промотор гена c-Myc. В модельной системе действие на данные мишени сохранялось в присутствии конкурирующей дуплексной ДНК. В клетках лейкемии это приводило к снижению экспрессии с-Myc, что отчасти объясняет противоопухолевую активность. Результаты работы помогают лучше понять принципы дизайна противоопухолевых антибиотиков. 📎 Работа опубликована в журнале Medicinal Chemistry издательства Royal Scoceity of Chemistry. Авторский коллектив: Дарья Андреева, Владимир Цветков, Валерия Литвинова, Татьяна Ведехина, Варвара Сапожникова, Георгий Затонский, Анна Варижук, Александр Тихомиров и Андрей Щекотихин.