Продолжаем разбираться с ретиноидами.
Продолжаем разбираться с ретиноидами. После разговора про RAR и RXR логично возникает вопрос: если все эти молекулы в итоге работают через одну систему рецепторов, то зачем вообще столько разных ретиноидов и чем они отличаются? Часть 1 Начнём с главного: ретиноиды - это большая группа соединений, которые отличаются химическим строением, взаимодействием с рецепторами, превращениями в коже, стабильностью, переносимостью и, самое главное, объёмом клинических данных. Третиноин Третиноин - уже активная форма. Ему не нужно сначала превращаться во что-то ещё: молекула непосредственно взаимодействует с RAR (действует на все 3 типа рецепторов) и запускает транскрипцию генов. Именно у третиноина самая большая клиническая база по фотостарению. В исследованиях использовали разные концентрации, в том числе 0,025 и 0,05%. Например, в 24-недельном двойном слепом исследовании участвовали 533 человека. Сравнивали 0,001%, 0,01% и 0,05% третиноина с контрольной формулой без третиноина. авторы обнаружили дозозависимые изменения эпидермиса - увеличение толщины эпидермиса и зернистого слоя, уменьшение содержания меланина и уплотнение рогового слоя. При этом 0,001% по этим показателям от контрольного образца значимо не отличался, то есть определённая зависимость эффекта от концентрации действительно прослеживалась. И вот как это выглядело под микроскопом (фото2) слева кожа до лечения, справа - после 24 недель применения 0,05% третиноина. Видно утолщение эпидермиса и изменения его структуры. В двойном слепом исследовании 99 пациентов в течение 48 недель использовали 0,025% или 0,1% третиноина либо контрольную формулу без ретиноида. Обе концентрации статистически значимо улучшали общую картину фотостарения по сравнению с контролем, но клинической разницы в эффективности между 0,025% и 0,1% не обнаружили. Зато разница в переносимости была вполне заметной: 0,1% значительно чаще вызывал эритему и шелушение. Вот два клинических примера из этой работы (фото3): 69-летняя женщина до лечения и после 48 недель 0,025% третиноина (верхнее изображение) нижнее - 72-летний мужчина до лечения и после 48 недель 0,1%. А вот гистологическая картина тех же пациентов (фото4): После 48 недель утолщение эпидермиса было очень похожим при обеих концентрациях: примерно на 30% при 0,1% и на 28% при 0,025%. То есть «больше процентов = пропорционально больше омоложения» здесь НЕ работает. И ещё один важный момент: ретиноидный антиэйдж-эффект это не история «я наносила две недели и помолодела». Часть изменений появляется относительно рано: например, изменения эпидермиса и текстуры кожи можно увидеть уже в течение первых месяцев. А вот реконструкция дермального матрикса - процесс более долгий. В исследовании с 0,05% третиноином признаки восстановления структуры папиллярной дермы, включая появление более организованных коллагеновых волокон, наблюдали после 12 месяцев, тогда как после 6 месяцев значимых изменений в папиллярной дерме ещё не было. То есть с ретиноидами действительно приходится играть в долгую. И это одна из главных причин, почему оценивать их по принципу «за месяц/два ничего не произошло» - идея так себе. Тазаротен Тазаротен - синтетический ретиноид-пролекарство. В коже он превращается в активную тазаротеновую кислоту, которая преимущественно взаимодействует с RAR-β и RAR-γ. С RXR она не связывается. Есть исследование (349 человек, 24 недели), в котором сравнивали 0,01%, 0,025%, 0,05% и 0,1% тазаротена с 0,05% третиноина и контрольным образцом. Одним из критериев успеха было улучшение общей картины фотоповреждения более чем на 50%. На отдельных этапах и по отдельным показателям 0,1% тазаротена показывал более высокий результат, чем 0,05% третиноина. Но к 24-й неделе нельзя было говорить о каком-то общем клиническом превосходстве одного препарата над другим. Исследование интересное, и если интересно- я разберу его подробнее, но общий смысл в том, что нельзя сказать, что какой-то из ретиноидов мощнее, потому что селективнее. <