4️⃣ От «чудесных лекарств» и катастрофы до стандарта: 60-летняя история GMP (о надлежащ...
4️⃣ От «чудесных лекарств» и катастрофы до стандарта: 60-летняя история GMP (о надлежащем качестве лекарственных средств) Например, запатентованный синтез АФС метопролола выглядит следующим образом: конденсация 4-(2-метоксиэтил) фенола с эпихлоргидрином: • в присутствии гидроксида натрия (NaOH); • алкилирование фенольного гидроксила с образованием промежуточного интермедиата — 1-(2,3-эпоксипропокси)-4-(2-метоксиэтил) бензола; • аминирование (раскрытие эпоксида); • нагревание с избытком изопропиламина; • раскрытие оксиранового кольца с образованием вторичного спирта и вторичной аминогруппы; • формирование метопролола-основания, растворение его в ацетоне или этаноле; • добавление янтарной кислоты в раствор из расчета 0,5 моль кислоты на 1 моль метопролола-основания; • охлаждение и осаждение белого кристаллического порошка — бис[(2RS)-1-[4-(2-метоксиэтил)фенокси]-3-[(1-метилэтил)амино)пропан-2-ол]бутандиоата. • Осадок фильтруют, промывают и сушат. Как можно заметить, в синтезе этой АФС используются несколько интермедиатов. В таблице 1 представлены китайские и американские поставщики АФС метопролола, известны их адреса и контактные данные, подтверждено качество продукции. Далеко не всегда синтез АФС рентабелен для локальных рынков в сравнении с приобретением готовой субстанции. #исследования #лекарства #производители Продолжение в следующем посту ⬇️