👀 Можно ли обратить последствия болезни Альцгеймера?
👀 Можно ли обратить последствия болезни Альцгеймера? 1️⃣ В работе, опубликованной в Cell, обнаружили, что у носителей APOE4 уменьшается количество перицитов - клеток, окружающих мелкие кровеносные сосуды и участвующих в поддержании их структуры и гематоэнцефалического барьера. Одновременно появляется популяция миофибробластоподобных клеток, источником которых становятся сами перициты. Под влиянием APOE4 они переходят в миофибробластоподобное состояние и начинают выделять белок внеклеточного матрикса, который в эксперименте способствовал накоплению амилоида вокруг сосудов. Одним из механизмов этого перехода оказалась повышенная активность сигнального пути TGF-β, участвующего в клеточной регуляции и ремоделировании тканей. Причем при блокировке этого пути восстанавливалось покрытие сосудов перицитами, уменьшались сосудистый фиброз и накопление амилоида до уровней, наблюдавшихся при APOE3. Эффект подтвердился на пожилых мышах с APOE4. 2️⃣ Во второй работе, опубликованной в Cell Stem Cell, изучался другой механизм действия APOE4. Для этого была создана трехмерная модель человеческой ткани мозга miBrain из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, включавшая нейроны, глиальные и цереброваскулярные клетки. На модели ученые обнаружили повышенное содержание патологического α-синуклеина. Выяснилось также, что накопление холестерина в астроцитах нарушало работу эндолизосомальной системы, из-за чего клетки хуже расщепляли растворимый α-синуклеин. В дальнейшем он приобретал патологические свойства, способствуя формированию α-синуклеиновых включений в нейронах. Получается, что повреждение сосудов при болезни Альцгеймера может быть не только поздним следствием нейродегенерации. Хотя пока еще рано говорить о возможности "отменить" последствия болезни, но как авторы настроены воодушевленно. Как минимум у нас появились новые направления для исследований, например, блокада TGF-β не исследовалась как лечение болезни Альцгеймера у людей. Сама модель miBrain тоже выглядит многообещающе, позволяя воспроизводить и изучать процессы, которые практически невозможно исследовать непосредственно в живом человеческом мозге. А еще такие модели можно криоконсервировать с заданным клеточным составом для упрощения воспроизведения экспериментов и тестирования потенциальных препаратов. #исследования #лекарства Подпишись