📋 Многообещающие результаты раннего исследования first-in-class препарата от СДВГ
📋 Многообещающие результаты раннего исследования first-in-class препарата от СДВГ Компания Alkermes опубликовала первые клинические результаты экспериментального перорального агониста орексинового рецептора 2 типа OX2R под черновым названием ALKS 7290. Он селективно активирует орексиновый рецептор 2 типа, такой механизм заметно отличается от существующей фармакотерапии СДВГ, в которой эффект большинства препаратов обычно связан с дофаминергической и норадренергической передачей. Орексины - это нейропептиды, вырабатывающиеся преимущественно в гипоталамусе. Орексиновую систему обычно связывают с регуляцией циклов сна и бодрствования, но она также участвует в работе нейронных сетей, отвечающих за внимание, когнитивные процессы и обработку информации. В двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 1b включили 50 взрослых пациентов с СДВГ, которые в течение двух недель перед его началом не принимали ранее назначенные препараты для лечения СДВГ. Участников распределили в две когорты, внутри каждой рандомизировали в соотношении 4:1. В результате 20 человек получали препарат в общей суточной дозе 20 мг, ещё 20 - 50 мг, и 10 вошли в группу плацебо. Суточную дозу разделяли на несколько приёмов, лечение продолжалось 14 дней в условиях стационара. Для оценки симптомов использовали клиническую шкалу AISRS из 18 пунктов, отдельно учитывающую невнимательность и гиперактивность/импульсивность, где каждый симптом оценивается от 0 до 3 баллов. Суммарный показатель может составлять от 0 до 54 баллов, до начала лечения медианный показатель AISRS составлял примерно 39 баллов. Результаты исследования: • Первые изменения по AISRS отмечались уже на шестой день, во время первой повторной оценки после начала терапии. • Через 14 дней при применении 20 мг ALKS 7290 медианный показатель AISRS снизился на 14 баллов, а при дозе 50 мг - на 19 баллов относительно исходного уровня. • Улучшения наблюдались как по подшкале невнимательности, так и по гиперактивности/импульсивности. • По шкале CGI-S, с помощью которой оценивается общая тяжесть заболевания, при исходной медиане 4 и 5 баллов из 7 в группах 20 и 50 мг соответственно показатель снизился на 1 балл при дозе 20 мг и на 2 балла при 50 мг. • В исследовании также использовали ЭЭГ-биомаркеры и объективные когнитивные тесты, которые должны были показать, действительно ли препарат оказывает центральное действие и влияет на процессы, нарушенные при СДВГ. По данным Alkermes, изменения наблюдались в показателях внимания, рабочей памяти, скорости обработки и восприятия информации, а полученные результаты использовали в том числе при выборе режимов дозирования для следующей фазы исследования. Однако подробные числовые результаты этих тестов компания пока не представила. Серьёзных нежелательных явлений у получавших ЛС не зарегистрировали, а большинство возникших относились к лёгким. Препарат также хорошо переносился здоровыми добровольцами, получавшими однократные и многократные возрастающие дозы. Среди наиболее распространённых НЯ отмечались: • бессонница; • учащённое мочеиспускание; • императивные позывы к мочеиспусканию; • головокружение; • запор; • изменение показателя устойчивого внимания. Клинически значимых изменений показателей функции печени и почек, жизненных показателей или ЭКГ не выявили. Два пациента из группы плацебо прекратили участие в исследовании, тогда как среди получавших ЛС случаев досрочного прекращения терапии не было. На первый взгляд снижение AISRS на 14-19 баллов всего за две недели выглядит многообещающе,однако здесь есть важное "но". Поскольку основными задачами первой фазы оставались безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика, то нельзя провести статистическое сравнение эффективности препарата с плацебо. В проводимом сейчас исследовании фазы 2 планируется участие примерно 312 взрослых пациентов с СДВГ, а основной конечной точкой станет изменение AISRS не просто относительно исходного уровня, а именно в сравнении с плацебо.