Неожиданно: предварительное воздействие на организм бактериальным токсином ускоряет заж...
Неожиданно: предварительное воздействие на организм бактериальным токсином ускоряет заживление ран на старой коже Исследователи ввели старым мышам за сутки до ранения крошечную дозу липополисахарида (ЛПС) - молекулы из стенки бактерий, которую иммунитет воспринимает как знак инфекции. Раны стали закрываться почти так же быстро, как у молодых. Оказалось, что ЛПС не усилил воспаление, а поменял организацию структурного барьера — из нейтрофильных ловушек и мембран макрофагов, активировавших стягивание повреждения. Детали: Возрастное замедление восстановления эпителия связано со снижением зрелого кератина (K10), длительной до 10 дней персистенцией нейтрофилов, которые больше разрушают, недостаточной активности макрофагов М2 (заживляющих), высокий pSTAT3 (активированный) на 10 день (воспаление). Мышам внутрибрюшинно ввели 500 нг/кг ЛПС. Это для них незаметно вообще. Через сутки на кожу старых мышек, нанесли ранку 6 мм. Оказалось, что ЛПС повлиял ✔️на М2-макрофаги (Arg-1+) - они выстроились, закрывая рану, словно молодые - верхний барьер ✔️снизил уровень pSTAT3 ✔️поднял число миофибробластов, которые в координации с макрофагами стянули края раны ✔️ вызвал организацию плотного слоя нейтрофильных ловушек (NET) под раной - лучший антимикробный барьер. Человеку даже такая мизерная доза ЛПС может аукнуться. Но ученые предполагают, что можно его заменить на TLR4-агонист - монофосфорил липид А (МФЛA), который уже испробован в вакцинах как адъювант. Единственная пока проблема: ЛПС вводили до повреждения, то есть иммунитет натренировали заранее. В реальной жизни мы не знаем, когда порежемся. Но открытие показывает, что кратковременная активация врождённого иммунитета способна перепрограммировать поведение клеток в старой коже так, что она начинает заживать как молодая - без постоянного воспаления и задержки закрытия раны.