📈 Ученые расшифровали 3D–структуру белков колбочек
📈 Ученые расшифровали 3D–структуру белков колбочек В журнале Science опубликовали результаты исследования, которые раскрывают механизм быстрой работы колбочковых опсинов и могут помочь в терапии заболеваний сетчатки. Чтобы избежать спонтанной активации рецепторов, все манипуляции проводили при очень тусклом красном свете. Для анализа использовали криоэлектронную микроскопию, сверхбыструю лазерную спектроскопию, биохимические и клеточные анализы, а также вычислительные методы. В результате получили трехмерные структуры синего и зеленого опсинов в неактивном состоянии. Красный пигмент отдельно не изучали – исследователи предположили, что его механизм аналогичен зеленому из‑за генетического сходства. За реакцию на свет отвечает ретиналь. Под действием света он меняет форму и запускает сигнал. Колбочковые опсины срабатывают очень быстро, потому что заранее, еще в покое, связаны с G-белком через сеть «микропереключателей». Связь готова до вспышки света, поэтому сигнал уходит сразу. На какой цвет настроен пигмент и может ли он срабатывать в темноте зависит от того, как прочно опсин удерживает ретиналь. В зеленом пигменте ретиналь закреплен свободно, легко меняет форму, поэтому опсин отвечает даже на слабый зеленый свет и иногда активируется сам. В синем пигменте ретиналь закреплен жестко, сдвинуть его может только более сильный синий свет, зато ложных срабатываний почти нет. Понимание структуры опсинов позволяет наметить точки для таргетной терапии. При этом можно подбирать небольшие молекулы, которые стабилизируют пигменты и замедляют гибель фоторецепторов. Такой подход рассматривают при нарушениях цветового зрения и поздней возрастной макулодистрофии. Источник: Science 📍 Будни медицины в MAX