Селективный ингибитор обратного захвата серотонина флуоксетин снижает опухолевую нагруз...
Селективный ингибитор обратного захвата серотонина флуоксетин снижает опухолевую нагрузку и метастазирование за счет активации противоопухолевого иммунного ответа организма и модуляции микроокружения опухоли. Микроокружение опухоли (TME) играет ключевую роль в канцерогенезе, метастазировании и резистентности к терапии. Хотя иммунотерапевтические подходы, такие как CAR-T-клетки, ингибиторы контрольных точек иммунитета и противоопухолевые вакцины, продемонстрировали многообещающую терапевтическую эффективность, гетерогенность опухоли и иммуносупрессия продолжают ограничивать их эффективность при сОлидных опухолях, поэтому необходима разработка эффективной и недорогой терапии, направленной на микроокружение опухоли. Недавние исследования показывают, что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина обладают иммуномодулирующим действием. Флуоксетин широко используется для лечения депрессии у онкологических больных; однако его влияние на иммунные реакции в микроокружении опухоли и эффективность в лечении солидных опухолей ранее не изучались. В данном исследовании мы изучили иммунорегуляторные и противоопухолевые эффекты флуоксетина на солидные опухоли, используя сингенные ортотропные модели меланомы B16-F10 и карциномы молочной железы 4T1 у мышей. Пероральное применение флуоксетина значительно снизило первичную опухолевую нагрузку и развитие метастатических узлов. Гистопатология, проточная цитометрия и конфокальная микроскопия показали, что флуоксетин значительно активирует противоопухолевую иммунную систему организма за счет увеличения количества цитотоксических Т-клеток, секретирующих интерферон гамма, и накопления M1-макрофагов как в первичных, так и в метастатических очагах, что приводит к повышению уровня активированной каспазы-8 в раковых клетках и иммуноопосредованной гибели опухолевых клеток. Лечение флуоксетином привело к уменьшению популяций иммуносупрессивных клеток, таких как миелоидные супрессорные клетки, M2-макрофаги, регуляторные Т-клетки, а также к снижению уровня маркеров стволовых клеток рака и белков, связанных с эпителиально-мезенхимальным переходом и метастазированием. В совокупности наше исследование указывает на многогранную роль флуоксетина в модулировании микроокружения солидных опухолей и подчеркивает его потенциал в разработке новых схем противоракового лечения. ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ: Флуоксетин снижает рост солидных опухолей (рак молочной железы и меланома) за счёт опосредованной иммунной системой гибели опухолевых клеток и восстанавливает противоопухолевый иммунитет. Он перестраивает микроокружение опухоли, активирует Т-клетки, снижает стволовой потенциал раковых клеток и метастазирование посредством регуляции факторов эпителиально-мезенхимального перехода, фактора 1α, индуцируемого гипоксией (HIF-1α), и β-катенина. Кришна Маханти, Джаясри Саха, Паллаби Мондал, Дебанджан Саркар, Аник Праманик, Дона Дас, Манипрабха Махато, Санкар Бхаттачарья Журнал фармакологии и экспериментальной терапии , 30 января 2026 г. https://read.qxmd.com/read/41734401/selective-serotonin-reuptake-inhibitor-fluoxetine-reduces-solid-tumor-burden-and-metastasis-through-activation-of-host-antitumor-immune-response-and-modulation-of-tumor-microenvironment