(Новость на сайте MedicalXpress)
(Новость на сайте MedicalXpress) Ученые из детской больницы SickKids при Университете города Торонто разработали экспериментальный препарат LK-2, значительно увеличивающий долю нейронов, которым удается выжить после имитации ишемического инсульта в животных моделях. Исследование механизмов действия препарата поможет улучшить терапию пациентов, перенесших инсульт. В процессе ишемического инсульта временно останавливается приток крови по сосудам в ту или иную область мозга, при этом быстро нарастает концентрация глутамата, возбуждающего нейромедиатора. Избыточная активация глутаматных NMDA-рецепторов настолько усиливает приток ионов кальция в нервные клетки, что в них запускается процесс апоптоза – запрограммированной клеточной смерти. За последние десятилетия не раз предпринимались попытки исследовать действие как новых, так и существующих NMDA-антагонистов в моделях инсульта, но, к сожалению, такая тактика срабатывала в лабораторных условиях, однако оказывалась опасной в реальной жизни, поскольку NMDA-рецепторы играют ключевую роль в работе мозга и подавление их активности может привести к развитию психозов и когнитивных нарушений. Авторы исследования показали, что глутамат способен связываться не только с NMDA-рецепторами, но и с кислоточувствительными ионными каналами (Acid-Sensing Ion Channels, ASICs), получившими своё название благодаря способности реагировать на кислотность среды. Как и NMDA-рецепторы, ASIC-каналы присутствуют на клеточных мембранах нейрональных клеток и при стимуляции также позволяют ионам кальция проникать внутрь клеток. «Мы продемонстрировали, что глутамат вызывает гиперактивацию ASIC-каналов, в особенности при повышенной кислотности, которая наблюдается при инсульте», - пояснил доктор Лу-Ян Ван (Lu-Yang Wang), один из главных авторов публикации в журнале Nature. «Следовательно, глутамат атакует клетки по двум направлениям – раньше мы об этом не знали». Препарат LK-2 связывается с кислоточувствительными каналами и предотвращает воздействие глутамата на каналы, прикрывая собой сайт, к которому обычно присоединяется глутамат, но не влияет на активность NMDA-рецепторов. Такой механизм действия позволяет защитить нейроны от токсического воздействия глутамата, не нарушая важные функции, выполняемые NMDA-рецепторами. Команда ученых настроена на дальнейшее изучение механизмов действия LK-2, и надеется, что эта работа может привести к клиническим исследованиям новых лекарств для помощи людям, перенесшим инсульт. #Инсульт #Неврология #Глутамат #NMDA #Эксайтотоксичность #Ишемия