Гипераммониемия и вольпроаты. — 13 августа 2026 г. в 08:38:49.962
Гипераммониемия и вольпроаты. Часть 2. В моей практике много детей с эпилепсией и если ребенок принимает препараты с Вальпроевой кислотой («Вальпроевая кислота», «Депакин» и т.д.) то в работе с ними всегда пытаемся компенсировать гипераммониемию. Метаболическая коррекция всегда строится исходя из того какие препараты принимает ребёнок на постоянной основе. Так как все они всегда имеют обширные побочные эффекты и надо стараться минимизировать их негативное влияние на организм . Давайте разберем, почему гипераммониемия всегда присутсвует у детей принимающих эти препараты и на что глобально это влияет. Почему повышается аммиак? Как это происходит? Механизм довольно сложный, в нём может участвовать сразу несколько факторов: Ключевой момент - вольпроаты ингибируют ферменты цикла мочевины. Некоторые метаболиты вальпроата блокируют работу ключевых ферментов — например, карбамоилфосфатсинтетазы I (CPS1) и N-ацетилглутаматсинтазы (NAGS). А ведь именно цикл мочевины в печени — главный путь, с помощью которого организм обезвреживает аммиак, превращая его в нетоксичную мочевину. Из-за блокады аммиак накапливается. Во – вторых вольпроаты блокирует окисление жирных кислот, так как приводят к дефициту карнитина. Вальпроат может нарушать биосинтез L-карнитина в печени и снижать его почечную реабсорбцию. Карнитин нужен для транспорта жирных кислот в митохондрии, где они окисляются. Если этот процесс нарушается, в организме накапливаются промежуточные метаболиты, которые дополнительно подавляют ферменты цикла мочевины. Здесь так же есть очень важный момент, который не всегда учитывают. Организм может получать энергию из углеводов, жиров и белка. Если окисление жирных кислот заблокировано, то мы уже не сможем получать достаточно энергии из этого источника. По простому энергия из жиров не идёт. У нас остаются углеводы и белки. Очень часто у таких детей бывают проблемы с с получением энергии из углеводов, и тогда такие дети начинает жить только за счёт собственных белков. То есть организм, чтобы обеспечить как-то мозг энергией, начинает расщеплять собственные белки. В итоге мы видим у такого ребёнка повышение трансаминаз в крови, это АСТ, АЛТ и КФК (креатинфосфокиназа), то есть это разрушение мышц (саркопения). Поэтому на таких препаратах очень часто у детей стоит вес или его потеря. А когда разрушаются собственные белки, всегда идёт повышение аммиака. В третьих Вальпроаты увеличивая аммиак, всегда нарушают работу митохондрий. О влияние аммиака на мозг я писала в посте выше, можете посмотреть. Аммиак всегда повышает уровень глутамата в головном мозге и нарушает работу митохондрий. То есть клетки мозга начинают гибнуть из-за того, что не хватает энергии. Клетки мозга астроциты тратят весь свой глутамат, чтобы связать аммиак, в итоге нарушается обратный захват глутамата, и свободный глутамат остаётся в межклеточном пространстве, вызывая глутаматную эксайтотоксичность. Повышенный аммиак в головном мозге автоматически равно повышенный глутамат в головном мозге. Это вызывает гибель нейронов и нарушает целостность гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). Так же надо не забывать,что избыток глутамата всегда провоцирует новый виток эпи-приступов. Получается замкнутый круг. Продолжение следует 👇. Если вам интересна тема ставьте 👍 буду больше писать о своей работе.