Новое широко нейтрализующее антитело против вируса гриппа
Новое широко нейтрализующее антитело против вируса гриппа Сложность терапии гриппа заключается в быстром накоплении мутаций в поверхностных белках вирусной оболочки. Ранее в НИЦЭМ им. Н.Ф.Гамалеи было разработано антитело G2.3, связывающееся с гемагглютинином и нейтрализующее различные варианты вируса. Команда исследователей из ФИЦ Биотехнологии РАН, НИЦЭМ им. Н.Ф.Гамалеи и НИЦ Курчатовский институт изучила структуру и свойства антитела G2.3, которое распознает и успешно нейтрализует различные варианты вируса гриппа. 💬«Антитела семейства верблюдовых отличаются уникальным строением: в них есть только две тяжелые цепи, а легкие цепи отсутствуют. Отбор и модификация таких антител намного проще, а малый размер и структура вариабельных участков позволяет им узнавать участки патогенов, иногда недоступные для более крупных "классических" антител. На основе таких антител создаются средства терапии против широкого спектра инфекций. Ранее в нашем центре было разработано «верблюжье» антитело G2.3, которое связывается с гемагглютинином и нейтрализует разные подтипы вируса гриппа A, однако механизм такой нейтрализации и детали связывания были неизвестны», — рассказал один из авторов научной статьи Дмитрий Щебляков, зав. лаборатории иммунобиотехнологии НИЦЭМ им. Н.Ф.Гамалеи. В новой работе российские ученые получили комплекс гемагглютинина H1 вируса гриппа типа A со связавшимся с ним антителом G2.3. Этот комплекс был исследован криоэлектронной микроскопией — современным методом изучения пространственной структуры крупных макромолекул с высоким уровнем детализации. Было установлено, что G2.3 связывается с высоко консервативной (редко претерпевающей мутации) областью гемагглютинина, т.н. «стержневым» участком. Консервативность участка связывания и стала причиной широкой нейтрализующей активности антитела, что было альтернативно подтверждено биохимическими методами. Кроме того, исследователям удалось получить лабораторный штамм вируса, который избегал связывания с антителом, и выяснить какие мутации гемагглютинина привели к таким последствиям. К счастью, в природе такие мутации гемагглютинина к настоящему времени не описаны. В настоящее время антитело G2.3 прошло первую фазу клинических исследований. 💬«Я бы хотел подчеркнуть полезность структурных данных в такого рода работах, зачастую остающуюся недооцененной. Помимо того, что мы смогли точно локализовать место связывания антитела на поверхности гемагглютинина, предположить по данным консервативности широкую нейтрализующую активность и предложить механизм этой нейтрализации, знание структуры комплекса позволяет строить прогностические модели эффективности антитела в случае возникновения новых мутаций в молекуле-мишени», — подводит итоги соавтор статьи Константин Бойко, старший научный сотрудник лаборатории инженерной энзимологии ФИЦ Биотехнологии РАН. ➡️Результаты исследования, поддержанного грантом Российского научного фонда (РНФ), опубликованы на страницах International Journal of Biological Macromolecules. 🔗Подробнее в материале Индикатора ТГ | ВК | ДЗЕН | RUTUBE