N-метил-амисульприд- попытка снизить риски повышения пролактина при сохранении эффектив... — 21 мая 2026 г. в 11:56:40.525
N-метил-амисульприд- попытка снизить риски повышения пролактина при сохранении эффективности. 1. Механизм действия Сульпирид, амисульприд (в ещё в некоторых странах есть левосульпирид)- интересные антипсихотики из группы бензамидов. Они обладают специфическим рецепторным профилем- в низких дозах блокируют пресинаптические D2 и D3 рецепторы, что влияет на механизмы обратной связи и повышает активность дофаминовой системы. Клинически это приводит к активизиующему эффекту. Исследований очень мало, но они есть, и даже в некоторых странах эти препараты имеют официальные показания по лечению депрессии и дистимии. Кроме того, по амисульприду есть данные по влиянию на негативные симптомы шизофрении. Вероятно, что помимо влияния на пресинаптические рецепторы дофамина, играет роль и блокада 5 нт-7 серотонинового рецептора (влияние на этот рецептор также важно для антидепрессивного эффекта таких препаратов как луразидон, вортиоксетин и др). 2. Проблема безопасности Из текста выше не стоит делать вывода, что я за назначение этих препаратов при депрессии - ровно наоборот, о чем я писал ранее. Помимо очень скудных исследований, аргумент против- существенный вопрос безопасности - все эти препараты очень часто повышают уровень пролактина, что связано с их гидрофильносью и плохом проникновении через ГЭБ. Несмотря на это, для шизофрении это вполне разумные препараты, особенно с учётом влияния на негативные симптомы- но ограничения в плане повышения пролактина мешают широкому применению. 3. Попытка преодолеть проблему безопасности- модификация молекулы амисульприда Исследователи модифицировали молекулу амисульприда, сделав ее более липофильной (N- метиламисульприд), провели исследование для оценки эффективности для терапии шизофрении (вторая фаза, 359 пациентов, двойное слепое плацебо контролируемое). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42018313/ Результаты позитивные - в диапазоне доз от 50-100 мг препарат уверенно отличился от плацебо в терапии обострения шизофрении. Пролактин повышался, но не так критично, как при лечении амисульпридом, где обычно нужны дозы 200 - 600 мг для достижения эффекта. Интересно, что в США не зарегистрированы ни сульпирид, ни амисульприд (последний только для терапии тошноты в виде уколов)- именно из-за проблем безопасности. У амисульприда, кроме пролактина, есть высокие риски удлинения интервала QT, а это дозозависимый побочный эффект. Возможно, что модификация молекулы поможет решить вопрос безопасности и получится довести до ума эту группу препаратов. Посмотрим в 3 фазе.