Как молекулярная биология и новые технологии меняют лечение КРР
Как молекулярная биология и новые технологии меняют лечение КРР Раньше рак лечили по принципу «одна схема для всех», а сегодня молекулярная биология позволяет подбирать персонализированную терапию на основе уникального генетического профиля опухоли. Ключевые молекулярные маркеры при колоректальном раке (КРР): ✅ Мутации в генах семейства RAS (KRAS/NRAS) — если ген мутировал, опухоль не отвечает на анти-EGFR терапию (например, цетуксимаб). Анализ на гены семейства RAS спасает от неэффективной терапии. ✅ Микросателлитная нестабильность (MSI/dMMR) — дефект системы починки ДНК. Такие опухоли поддаются иммунотерапии. ✅ Мутации в генах ДНК-полимераз POLE и POLD1 — поломка в одном из генов «редактора» ДНК приводит к ультрамутантному фенотипу. Такие опухоли могут быть MSS (микросателлитно-стабильными), но хорошо реагируют на иммунотерапию. ✅ Мутация гена BRAF (p.V600E) — маркер агрессивного течения, требующий назначения комбинации таргетированных ингибиторов. Редкие соматические нарушения и мутации: 🔬Амплификация ERBB2 (HER2): встречается у 2–3% пациентов без мутаций в генах семейства RAS и гене BRAF и открывает возможность применения анти-HER2 таргетной терапии (трастузумаб и др.). 🔬Химерные слияния генов (NTRK1/2/3, RET, ALK, ROS): редкие (около 1%), но крайне важные транслокации, при которых эффективны специфические ингибиторы тирозинкиназ. Инструменты генетика: чем и как мы это исследуем? Секвенирование по Сэнгеру («золотой стандарт»): проверенный временем метод для точечного поиска известных мутаций или анализа отдельных фрагментов ДНК. Высокопроизводительное секвенирование (NGS): главное преимущество NGS — возможность одновременного чтения сотен генов в одной пробе (панельный анализ или полноэкзомное/полногеномное секвенирование). Метод позволяет одномоментно выявить как частые маркеры (мутации в генах семейства RAS, BRAF), так и те самые редкие мутации и структурные перестройки (NTRK, HER2). Цифровая капельная ПЦР (дПЦР / ddPCR): технология с высочайшей чувствительностью (до 0,01% мутантной ДНК). Незаменима для «жидкостной биопсии» — поиска малых фракций циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК) в плазме крови, мониторинга минимальной остаточной болезни и раннего выявления рецидивов. ☝️Колоректальный рак — это не одно заболевание, а набор молекулярных подтипов. Сочетание методов ПЦР, дПЦР и NGS позволяет не упустить даже редкие мутации и подобрать точную терапию для каждого пациента. В НМИЦ колопроктологии им.А.Н.Рыжих проводится всех спектр генетических исследований. Источник: t.me/Ryzhikh_co... #мутации —————————- Не теряйте: 🟢 ССЫЛКА на ЧАТ и все ресурсы нашего сообщества