📋 Вспомогательные вещества в оригиналах и дженериках
📋 Вспомогательные вещества в оригиналах и дженериках Коллеги, нам часто поступали вопросы как в комментариях, так и в рамках вебинаров «ФармНедели», касающиеся разработки лекарственных препаратов и роли вспомогательных веществ. Тема действительно интересная и обширная, особенно с учетом бытующего среди специалистов и пациентов мнения о том, что эффективность дженериков может отличаться из-за различий в составе вспомогательных веществ. Поэтому доктор фармацевтических наук, профессор Игорь Борисович Яковлев подготовил подробную статью о вспомогательных веществах. Известно, что вспомогательные вещества в составе готовых лекарственных форм можно представить в виде нескольких групп: • Технологические (наполнители, скользящие, связующие) • Потребительские (корректоры органолептических характеристик, повышающие приверженность пациента к лечению) • Биофармацевтические (пролонгаторы, супердезинтегранты, ПАВ) • Обеспечивающие срок хранения (стабилизаторы) и др. Подробнее классификация, функции и примеры представлены в таблице 1. Как видно из таблицы 1, вспомогательные вещества в составе готовых лекарственных форм выполняют значимые функции, которые могут существенно влиять на фармакокинетику. Именно поэтому для регистрации дженерика во всем мире обязательно проводится исследование биоэквивалентности. Правила проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках ЕАЭС (Решение Совета ЕЭК от 03.11.2016 № 85) требуют, чтобы в исследовании участвовал препарат того же состава и произведённый по той же технологии, что и заявляемый к регистрации. Повторное исследование биоэквивалентности требуется и после регистрации — в частности, при изменении состава вспомогательных веществ, технологии или места производства. Исключение из правила — процедура «биовейвер» (от англ. biowaiver — «освобождение от исследования»): оценка биоэквивалентности без исследования на добровольцах, по результатам сравнительного теста растворения in vitro в нескольких средах, моделирующих разные отделы желудочно-кишечного тракта. Условия её применения установлены приложением № 4 к тем же правилам: биовейвер допускается только для твёрдых лекарственных форм для приёма внутрь и суспензий с немедленным высвобождением, содержащих хорошо растворимые действующие вещества, и не применяется к препаратам с узким терапевтическим индексом. Поскольку клинических данных в этом случае нет, особенно строго оценивается состав вспомогательных веществ: те из них, что способны повлиять на всасывание, должны совпадать с референтным препаратом. При обсуждении перспектив импортонезависимости фармации принято обсуждать проблемы, связанные с полным циклом производства лекарственных препаратов, включая синтез АФС. При этом незаслуженно мало внимания уделяется вспомогательным веществам. Так, например, современные покрытия твердых ЛФ не только применяются для коррекции органолептических свойств, защиты от агрессивной среды желудка и создания привлекательного внешнего вида, но и часто способны задавать необходимый профиль высвобождения АФС. Материалы для пленочных покрытий представлены в таблице 2. Методы нанесения покрытий: дражирование в обдукторах, сахарное покрытие, прессование в таблеточных прессах, пленочное покрытие в коатерах или в аппаратах с ПОС. Кроме пленкообразователей в создании пленочных покрытий используются и другие вспомогательные вещества. Это пластификаторы (глицерин, пропиленгликоль, ПЭГ, касторовое масло, триацетин, триэтилцитрат, тальк), а также красители, пигменты и лаки (органические и неорганические). Рынок функциональных вспомогательных веществ — пленкообразователей, супердезинтегрантов, полимеров для модифицированного высвобождения — глобальный и довольно узкий, поэтому производители оригинальных и воспроизведенных препаратов нередко закупают их у одних и тех же мировых компаний. Продолжение в следующем посте.