При этом Правила надлежащей производственной практики ЕАЭС (Решение Совета ЕЭК от 03.11...
При этом Правила надлежащей производственной практики ЕАЭС (Решение Совета ЕЭК от 03.11.2016 № 77) требуют от производителя лекарства утверждать поставщиков исходного сырья и контролировать их работу, а поступившее сырьё допускать в производство только после подтверждения его качества, включая подлинность — как правило, в каждой упаковке партии. Как это организовано на практике, можно посмотреть на примере «Озон Фармацевтика». Вспомогательные вещества компания, как правило, закупает у тех же производителей, что поставляют их для оригинальных препаратов, а требования к каждому веществу фиксирует в спецификации по Государственной фармакопее РФ, Фармакопее ЕАЭС и Европейской фармакопее. Более 80% закупок сырья и компонентов проходит через собственную тендерную площадку компании, к которой допускаются только проверенные поставщики; требования к качеству заданы спецификацией и в ходе торгов не меняются. Выбор вещества определяется его функцией: например, кальция карбонат, более дорогой наполнитель, чем лактоза или крахмал, используется там, где он нужен для свойств конкретного препарата. Трудно переоценить роль вспомогательных веществ в производстве суппозиториев. 🔹Во-первых, это формообразующие вещества: суппозиторные основы (гидрофильные, полиэтиленоксидные, гидрофобные, желатино-глицериновые), дифильные структурообразователи (масла, парафин, пчелиный воск, спермацет, полиэтиленгликоли, ланолин, жирные спирты, эфиры глицерина и лимонной кислоты, аэросил, тальк, твины, эмульгаторы Т-1 (смесь моно- и диглицеридов стеариновой кислоты), Т-2 (диэфир глицерина), № 1 (сплав высокомолекулярных жирных спиртов и натриевых солей их сернокислых эфиров или натрия лаурилсульфата)). 🔹Во-вторых, стабилизаторы: ПАВ, антиоксиданты (бутилоксианизол, бутилокситолуол), консерванты (нипагин, нипазол, сорбиновая кислота). 🔹В-третьих, вещества, увеличивающие биодоступность АФС: растворители, диспергаторы и солюбилизаторы (ПАВ, диметилсульфоксид, пропиленгликоль), дезинтегранты и пенетранты (ПАВ, водорастворимые соли, углеводы, жирные кислоты, глицериды жирных кислот). И, наконец, корригенты цвета (каротин, диоксид титана, индиготин). 🔹В производстве липосомальных препаратов применяются фосфоглицериды (фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидная кислота, фосфатидилинозитол) и сфинголипиды (сфингомиелин) как природного, так и синтетического происхождения, преимущественно производства США, Швейцарии, Бельгии. 🔹В производстве желатиновых капсул используется не только желатин. Вспомогательные вещества для производства капсул представлены в таблице 3. Отдельного упоминания сегодня заслуживают вегетарианские капсулы, для производства которых применяются гипромелоза, каррагинан, пуллулан, гидроксипропилированный крахмал, йота-каррагинан производства Кореи, Бельгии, Испании, США. Для производства мягких ЛФ применяются липофильные (жировые, углеводородные, полиэтиленовые, полипропиленовые, силиконовые) и гидрофильные (производные целлюлозы, карбополы, альгинаты, хитозан, бетулин, фитостерины). Таким образом, если при изготовлении лекарственного препарата применяются от одного до трех-пяти АФС, то количество вспомогательных веществ, как правило, значительно больше. Разумеется, все это заслуживает внимания производителей оригинальных и воспроизведенных препаратов на каждом этапе фармацевтической разработки, трансфера технологии, масштабирования производства. Иногда можно услышать, что производители дженериков экономят на вспомогательных веществах, поскольку различия в составе с референтным препаратом допускаются. Однако в условиях обязательных правил GMP (в России — с 1 января 2014 года, сегодня — единых для стран ЕАЭС) и обязательного для регистрации сопоставления фармакокинетики с референтным препаратом такая «экономия» невозможна: любое несоответствие вспомогательного вещества по качеству или функции проявится в испытаниях, в исследовании биоэквивалентности или при изучении стабильности препарата. Продолжение в следующем посте.