В Китае собрали биобанк моделей сарком для создания противоопухолевых препаратов
В Китае собрали биобанк моделей сарком для создания противоопухолевых препаратов Исследователи сформировали биобанк из 155 моделей сарком, полученных путем трансплантации опухолевой ткани человека мышам (PDX). В ресурс вошли образцы 132 пациентов с 11 гистологическими типами сарком, преимущественно с остеосаркомой. Модели охарактеризовали на геномном и транскриптомном уровнях и сопоставили с клиническими данными. По оценке авторов, успешное приживление опухолей в моделях чаще отражает биологически агрессивные формы заболевания. Работа опубликована в журнале Advanced Science. Одним из основных результатов стало выявление частого участия внехромосомной кольцевой ДНК (ecDNA) в амплификации онкогенов при остеосаркоме, в том числе MYC. Такие изменения могут влиять на развитие опухоли и ее генетическую неоднородность. Анализ также показал, что 52,3% моделей содержали как минимум одно потенциально терапевтически значимое генетическое изменение. Например, в модели остеосаркомы с мутацией KRAS G12C препарат соторасиб заметно подавлял рост опухоли. Авторы рассматривают биобанк как ресурс для изучения генетических механизмов сарком и доклинической оценки новых методов лечения, включая таргетные препараты и конъюгаты антител с лекарственными средствами. При этом исследователи отмечают ограничения: в выборке преобладает остеосаркома, а часть результатов требует дополнительной проверки. Для оценки терапевтических мишеней, в частности, необходима валидация на уровне белков и в независимых моделях.