люни по аналогам ГПП-1 — 13 июня 2026 г. в 07:00:06.777
люни по аналогам ГПП-1 ГПП-1 открыли давно, но использовать его в исходном виде для получения вменяемого терапевтического эффекта оказалось невозможным. Менее 25% секретируемого ГПП-1 вообще покидает кишечник в активной форме, а в системном кровотоке фермент ДПП-4 уничтожает его за менее чем 2 минуты. Можно было пытаться модифицировать нативную молекулу вслепую, менять аминокислоты, защищать N-конец, присоединять жирные кислоты, вот это все. Но сколько бы это заняло времени? В 1980–90-х шла масштабная программа скрининга ядов и секретов животных в поисках пептидов, структурно похожих на известные гормоны и нейромедиаторы. Логика простая: эволюция уже решила многие задачи, которые мы только пытаемся решить в лаборатории. И аризонский ядозуб (Heloderma suspectum) со своей слюной предложил готовое решение. В его слюне обнаружили экзендин-4, пептид с 53% гомологией к человеческому ГПП-1, который связывается с тем же рецептором, но не так привлекателен для ДПП-4. Ядозуб ест несколько раз в год, нужны долгоиграющие молекулы. Природа провела миллионы лет клинических испытаний за нас для получения рабочей структуры молекулы. Исследовали создали аналоги экзендина-4, который с 2005 года в рынке. Что было дальше и до чего мы дошли сейчас вы сами знаете.