Орфорглипрон продолжение — 17 июня 2026 г. в 07:00:09.302
Орфорглипрон продолжение 3️⃣ ACHIEVE-3 (https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(26)00202-3/abstract) — прямое сравнение с пероральным семаглутидом Дизайн: 52-недельное открытое активно-контролируемое РКИ. 1698 взрослых с диабетом 2 типа, неудовлетворительно контролируемым метформином (≥1500 мг/сут), HbA1c 7,0–10,5%, ИМТ ≥25. Случайное распределение (1:1:1:1) в группы орфорглипрона 12 мг, 36 мг, либо перорального семаглутида 7 мг или 14 мг. После 4-недельного вводного периода — 52 недели лечения. Первичная цель: non-inferiority (граница 0,3%) орфорглипрона 36 мг против семаглутида 14 мг и 12 мг против 7 мг по изменению HbA1c на 52-й неделе; при достижении — иерархическое тестирование на superiority. ✅ Результаты (HbA1c, исходный 8,3%): Семаглутид 7 мг: −1,23% Семаглутид 14 мг: −1,47% Орфорглипрон 12 мг: −1,71% (разница против семаглутида 7 мг: −0,48%; P<0,0001) Орфорглипрон 36 мг: −1,91% (разница против семаглутида 14 мг: −0,44%; P<0,0001) ✅ Non-inferiority подтверждена; оба дозы орфорглипрона показали превосходство над обеими дозами семаглутида. Даже орфорглипрон 12 мг значимо превзошёл семаглутид 14 мг (разница −0,24%; р=0,005). Масса тела (вторичная точка, данные публикации): Орфорглипрон 36 мг обеспечил снижение веса примерно на 9,2% (~8,9 кг) против 5,3% (~5,0 кг) на семаглутиде 14 мг. ❗️ Безопасность: Гастроинтестинальные НЯ регистрировались у 59% (12 мг) и 58% (36 мг) получавших орфорглипрон против 37% (сема 7 мг) и 45% (сема 14 мг). Отмена лечения из-за НЯ — 9–10% на орфорглипроне против 4–5% на семаглутиде. Среднее увеличение пульса: +3,7 уд/мин (12 мг) и +4,7 уд/мин (36 мг) против +1,0 и +1,5 уд/мин на семаглутиде. Четыре случая смерти (по одному в группах орфорглипрона 12 мг и 36 мг, два — в группе семаглутида 7 мг). 4️⃣ ATTAIN-MAINTAIN (https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-orforglipron-helped-people-maintain-weight-loss-after) — удержание веса после инъекционной терапии ✅ 376 пациентов, успешно похудевших на инъекционном семаглутиде (Wegovy) или тирзепатиде (Zepbound), перевели на орфорглипрон или плацебо. Через год после перехода с Wegovy разница с плацебо составила 9,4 кг (орфорглипрон практически сохранил вес: −0,1 кг против +9,4 кг на плацебо). После Zepbound увеличение веса на орфорглипроне было небольшим (+2,6 кг vs +9,1 кг). Отмены из-за НЯ — 4,8–7,2%. Особенности титрации: ❗️ Для снижения риска побочных реакций со стороны ЖКТ рекомендовано постепенно титровать дозу: Начальная доза составляет 0,8 мг внутрь один раз в день. После приема дозы 0,8 мг в течение как минимум 30 дней дозу следует увеличить до 2,5 мг один раз в день. После приема дозы 2,5 мг в течение как минимум 30 дней, увеличьте дозу до 5,5 мг один раз в день. Дозировка может быть увеличена до следующего уровня (9 мг, 14,5 мг или 17,2 мг один раз в день) после как минимум 30 дней приема текущей дозировки, в зависимости от эффективности лечения и переносимости. Максимальная дозировка препарата Foundayo составляет 17,2 мг один раз в сутки. ❗️ Обращаем внимание, что в клинических исследованиях (III фаза) орфорглипрон применялся в виде желатиновых капсул и в более высоких дозах. Например, максимальная исследуемая доза составляла 36 мг. Для коммерческого препарата (Foundayo) была разработана и одобрена FDA другая, более удобная форма — таблетка. Ключевой момент: утвержденная максимальная доза 17,2 мг в таблетках является биоэквивалентной дозе 36 мг в капсулах, которые использовались в исследованиях (см. табл). 📌 Таким образом, орфорглипрон продемонстрировал мощное снижение веса как при ожирении без диабета (ATTAIN-1), так и с диабетом 2 типа (ATTAIN-2). В прямом сравнении с пероральным семаглутидом (ACHIEVE-3) он показал превосходство по контролю гликемии и более выраженную потерю массы тела, хотя и с более частыми гастроинтестинальными явлениями. Исследование ATTAIN-MAINTAIN дополнительно подтверждает, что орфорглипрон способен эффективно удерживать результат, достигнутый даже на инъе