Ингибиторы миостатина: следующий фронт в войне с ожирением?
Ингибиторы миостатина: следующий фронт в войне с ожирением? Согласно исследованиям, около 40% потерянной с помощью препаратов ГПП-1 массы приходится на мышечную ткань, что вызывает серьезную обеспокоенность относительно рисков длительного применения. Значительная утрата мышц влечет за собой снижение физических возможностей, подвижности и силы, что, в свою очередь, повышает вероятность травм из-за падений и переломов. Компания Biohaven разрабатывает тальдефгробеп альфа - экспериментальный препарат, ингибирующий путь активации миостатина, чья цель одновременно сжигание жира и рост мышц. Т-альфа действует путем прерывания миостатиновой сигнализации через рецепторы активина 2 типа на поверхности скелетных мышц и жировой ткани. Блокируя миостатин, препарат фактически снимает ограничение с мышечного роста, позволяя массе увеличиваться, одновременно сокращая накопление жировой ткани и запуская липолиз. Хоть в 2024 году Т-альфа и не смог значительно улучшить двигательные функции у пациентов со спинальной мышечной атрофией, зато он показал сокращение общего объема жировой ткани и улучшил показатели мышечной массы и плотности костей по сравнению с плацебо. Сейчас Biohaven проводит исследования Т-альфа как монотерапии в форме еженедельных или ежемесячных инъекций, предварительные данные ожидаются во второй половине 2026 года. В случае положительных результатов откроется путь к комбинированным исследованиям с препаратами ГПП-1, что потенциально даст более выраженное уменьшение веса. Тем временем, конкуренты также включились в разработку антимиостатиновых антител, и вовсю тестируют свои препараты в связке с уже одобренными ЛС для лечения ожирения. 🔵Бимагрумаб от Lilly приобретенный у Versanis Bio в 2023 году, показал убедительные результаты во II фазе исследования BELIEVE: комбинация бимагрумаба с препаратом Зепбаунд (МНН:тирзепазид) снизила массу тела на 22,1% за 72 недели, причем 92,8% потерянного веса составлял жир. 🔹Для сравнения: монотерапия семаглутидом дала уменьшение на 15,7%, из которых жиром было лишь 71,8%. 🔹Несмотря на многообещающие данные, Lilly в сентябре 2025 года свернула одно из двух испытаний II фазы, в котором бимагрумаб сочетался с Зепбаундом у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа, сославшись на "стратегические соображения". 🔹Второе исследование у пациентов с ожирением без диабета продолжается, его промежуточные данные ожидались в апреле 2026 года, но, увы, публикации пока нет. 🔵Апитегромаб от Scholar Rock изучается в комбинации с Зепбаундом. Данные промежуточного исследования: 🔹За 24 недели пациенты потеряли 3,4 фунта мышечной массы против 7,6 фунтов в группе, получавшей только тирзепатид. 🔹Участники комбинированной группы потеряли 12,3% массы, из которых жира было 85,3%. 🔹В группе монотерапии потеря составила 13,4% с долей жира 69,5% . 🔵Тревогрумаб от Regeneron тестируется совместно с Вигови от Novo и еще одним экспериментальным препаратом, гаретосмабом, в трехчастном исследовании II фазы, которое должно завершиться в октябре этого года. "Лечение избыточного веса и ожирения - это не просто уменьшение общей массы. Речь идет о сокращении эктопического жира, накопление триглицеридов в органах и тканях, не предназначенных для их хранения, нарушает клеточные и обменные процессы. Скелетные мышцы, напротив, обеспечивают жизненно важные функции и поддерживают метаболическое здоровье, а также связаны со снижением риска диабета, это крупнейший метаболический орган тела и главный резервуар глюкозы. Нам нужны разные механизмы воздействия, чтобы оптимизировать помощь людям с ожирением. Существующие препараты при всей их эффективности и ценности не являются универсальным решением", - доктор Пит Акерман, старший вице-президент по клинической разработке.