Элтромбопаг при первичной ИТП у детей: исследование PINES
Элтромбопаг при первичной ИТП у детей: исследование PINES Элтромбопаг** одобрен FDA для лечения хронической иммунной тромбоцитопении (ИТП) у детей, однако его эффективность на ранних этапах заболевания была изучена недостаточно. В JAMA в 2025 году опубликованы результаты рандомизированного исследования III фазы PINES (NCT03939637). Дизайн Проспективное многоцентровое открытое РКИ III фазы проводилось в 23 центрах Североамериканского консорциума по детской ИТП. В исследование включали детей 1–<18 лет с первичной ИТП, количеством тромбоцитов <30×10⁹/л и необходимостью фармакотерапии. Пациенты с тяжёлым кровотечением или необходимостью быстрого повышения числа тромбоцитов не включались. Участников рандомизировали в соотношении 2:1: — элтромбопаг** перорально — 78 пациентов; — стандартная терапия по выбору исследователя: глюкокортикостероиды, внутривенный иммуноглобулин или анти-D иммуноглобулин — 40 пациентов. Первичный исход — устойчивый тромбоцитарный ответ: количество тромбоцитов >50×10⁹/л как минимум в 3 из 4 измерений на 6–12-й неделях без терапии спасения. Результаты Всего рандомизированы 118 детей. Медиана возраста составила 8 лет, межквартильный размах — 4–12 лет; 49% участников — мальчики. У 74 из 118 пациентов (63%) до включения отмечалась неэффективность предшествующей тактики после наблюдения или лекарственной терапии. Непосредственно после медикаментозного лечения неэффективность отмечалась у 52 пациентов (44,1%). Набор участников был досрочно прекращён после промежуточного анализа в связи с достижением заранее установленного критерия эффективности. На момент пересечения границы эффективности устойчивый тромбоцитарный ответ достигнут: — у 65% пациентов в группе элтромбопага** — 46 из 71; — у 35% в группе стандартной терапии — 13 из 37; — абсолютная разница 30 процентных пунктов; 95% ДИ 11–49; p=0,002. После завершения наблюдения всех уже рандомизированных пациентов устойчивый ответ отмечался у 52 из 78 (67%) получавших элтромбопаг** и у 14 из 40 (35%) получавших стандартную терапию. Стандартная терапия обеспечивала более быстрый первоначальный подъём количества тромбоцитов, тогда как элтромбопаг** чаще обеспечивал сохранение ответа к 12-й неделе. Терапия спасения потребовалась 17% пациентов в группе элтромбопага** и 38% в группе стандартной терапии, однако после поправки на множественные сравнения статистическая значимость этого вторичного исхода не сохранялась. Безопасность Значимых различий в общем числе и типах нежелательных явлений между группами не выявлено. Нежелательные явления ≥3 степени зарегистрированы в 14 случаях в группе элтромбопага** и в 6 — в группе стандартной терапии; серьёзные нежелательные явления — в 6 и 3 случаях соответственно. Тромбоэмболических событий не зарегистрировано. В группе элтромбопага** произошёл один случай внутричерепного кровоизлияния; пациентка восстановилась без неврологических последствий. Что важно учитывать Исследование было открытым и завершило набор досрочно после промежуточного анализа. Результаты не распространяются на детей с тяжёлым кровотечением и пациентов, которым необходимо быстрое повышение количества тромбоцитов. Практический вывод У детей 1–<18 лет с впервые диагностированной первичной ИТП, без тяжёлого кровотечения и с необходимостью фармакотерапии элтромбопаг** повышал вероятность устойчивого тромбоцитарного ответа на 6–12-й неделе по сравнению со стандартной терапией первой линии. При этом стандартная терапия обеспечивала более быстрый первоначальный ответ, поэтому результаты PINES не позволяют рассматривать элтромбопаг** как её замену в ситуациях, требующих быстрого повышения количества тромбоцитов. Источник: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41123939/