При изучении поликистоза почек открыли
При изучении поликистоза почек открыли новый путь реабсорбции воды в почках. В почках помимо центрального контроля воды (через вазопрессин) нашли местный уровень саморегуляции реабсорбции воды (уратный путь) В норме при обезвоживании гормон вазопрессин подаёт команду на рецепторы V2 и говорит "открыть шлюзы обратного всасывания воды из мочи". Это белки авкапорины (AQP2). Вода реабсорбируется оратно в кровь, мочи становится мало и она концентрируется. При поликистозе почек растут кисты -пузыри с жидкостью. Они давят на ткань почек, постепенно её убивая. Вазопрессин ускоряет рост кист, поэтому врачи назначают толваптан - он блокирует V2-рецепторы, не дает вазопрессину командовать, и кисты перестают расти. При этом нарушается реабсорбция воды, человек начинает пить по 6-8 литров воды в день и постоянно ходит в туалет. В поисках "антидота", исследователи на клетках тестировали самые разные лекарства, и помог пробенецид - лекарство из 1940х, которое применяли для экономии пенициллина за счет снижения количества антибиотика, выводимого с мочой. «Мы думали, что этот препарат ухудшит течение болезни, но вместо этого он произвел обратный эффект» Fouad ChebibТак открыли неизвестный ранее механизм реабсорбции воды. 1️⃣ Мочевая кислота (урат) из канальцев первичной мочи поступает в клетку через GLUT9b, а выходит через ABCG2. 2️⃣ Пробенецид заблокировал ABCG2, урат в клетках почек нарастает. 3️⃣ Это запускает цепочку сигналов (PDE4 → AMPK), что выводит аквапорины (AQP2) на мембрану, не спрашивая разрешения у вазопрессина. В итоге пробенецид 🔹Снижает мочевую кислоту в крови (защищает сосуды) 🔹Реабсорбирует воду, жажда отступает. При том толваптан продолжит работать: кисты не растут, потому что главный сигнал (через вазопрессин) все еще заблокирован. ✔️В небольшом клиническом исследовании (17 пациентов) суточный объем мочи снизился с 6,8 литра до 4,6 литра (на 30%). ✔️Количество ночных походов в туалет упало с 4 раз за ночь до 1. В итоге открыт второй путь контроля воды почками и новое лекарство для терапии поликистоза.