Чудосмесь сенолитик D+Q вызвала у мышей разрушение оболочек нервов. Тем временем 12 исп...
Чудосмесь сенолитик D+Q вызвала у мышей разрушение оболочек нервов. Тем временем 12 испытаний уже идут на людях, а 6 - завершены. Что это такое? Дазатиниб - препарат для лечения лейкоза (с филадельфийской хромосомой), а ещё он подавляет всякие ферменты, что убивает клетки костного мозга, вызывая иммунодефицит, легочную гипертензию и плевральный выпот, удлинение на ЭКГ интервала QT. Кверцетин - флавоноид, яркий пигмент красного лука, яблок, черники, ежевики и тд. Полезный антиоксидант, который много чего делает хорошего, но в природе - в малых дозах (низкая биодоступность, в высоких дозах - токсичность). Как вообще получилось, что для омоложения решили применить препарат, убивающий иммунитет, сердце и легкие? Идея использования комбинации дазатиниба и кверцетина (D+Q) родилась в 2015 году в лаборатории доктора Джеймса Киркланда в клинике Мэйо в результате целенаправленного, гипотезо-ориентированного поиска первых в мире сенолитиков — препаратов, избирательно уничтожающих стареющие клетки. Ключевая гипотеза, лежавшая в основе этого поиска, была элегантна и прагматична: стареющие клетки, подобно раковым, зависят от про-выживающих (анти-апоптотических) путей, чтобы противостоять апоптозу, несмотря на накопленные повреждения и стресс. Задача состояла в том, чтобы найти уязвимые места в этой защитной сети. Для этого ученые провели анализ транскриптома стареющих клеток и обнаружили в них повышенную экспрессию целого ряда белков, связанных с выживанием, включая эфрины (EFNB1, EFNB3), PI3Kδ, p21, BCL-xL и ингибитор активатора плазминогена-2. Затем они показали, что подавление этих «узлов» с помощью малых интерферирующих РНК (siRNA) избирательно убивает стареющие клетки, не затрагивая нормальные. Следующим шагом стал скрининг уже существующих лекарств, способных воздействовать на эти же мишени. Дазатиниб оказался эффективен в уничтожении стареющих человеческих клеток-предшественников жировой ткани, а кверцетин - против стареющих эндотелиальных клеток человека и мезенхимальных стволовых клеток костного мозга мышей. У этого выбора было несколько рациональных обоснований: в онкологии дазатиниб принимают ежедневно. Для омоложения используется прерывистое («хит-энд-ран») дозирование — 100 мг дазатиниба + 250 мг кверцетина перорально в течение 2-3 дней подряд с последующим многодневным или многонедельным перерывом Первые эксперименты на мышах показали поразительные результаты: однократная доза D+Q улучшала сердечную функцию и реактивность сосудов уже через 5 дней, а периодическое введение продлевало период здоровой жизни, задерживая развитие возрастных патологий. Эти данные, казалось, оправдывали риски. Начались испытания на людях. Новое исследование открыло, что D+Q вызвали в олигодендроцитах (клетках, оборачивающих миелином нейроны) стресс эндоплазматического ретикулума. Клетки живы, но работать перестали. В итоге нервы мозолистого тела потеряли оболочку как при рассеяном склерозе. Не смотря на серьёзные последствия у мышей, по людям данных ещё нет. Кроме того, комбинация D+Q проверяется не столько на здоровых, сколько больных, с фиброзом лёгких, например. Кто знает, может как и при раке эта комбинация принесет свою пользу. PS. Очередное напоминание биохакерам не торопиться применять экспериментальные препараты, тем более иммуносупресоры типа рапамицина или дазатиниба. А то ведь можно и успеть