🧬 Научные разборы
🧬 Научные разборы Псориаз связан не с одним геном: ученые нашли 125 участков риска Исследователи из Южной Кореи объединили данные генетического анализа 1 131 685 человек европейского происхождения с результатами изучения активности генов в отдельных клетках кожи. Работа специалистов Университета Сонгюнгван и Института передовых наук и технологий здравоохранения Samsung опубликована в Nature Communications. На первом этапе ученые провели метаанализ полногеномных исследований и выявили 125 независимых участков генома, связанных с предрасположенностью к псориазу. Семнадцать из них ранее не описывали в исследованиях заболевания. Такие участки содержат генетические варианты, статистически связанные с риском болезни. Псориаз — хроническое аутоиммунное заболевание, при котором иммунные механизмы участвуют в воспалении кожи. Обычно оно проявляется покраснением, утолщением и шелушением отдельных участков, а его течение включает периоды обострения и ремиссии. Наличие связанного с болезнью варианта ДНК не означает, что псориаз обязательно разовьется: наследственная предрасположенность — лишь один из факторов. Затем исследователи использовали одноклеточную транскриптомику — метод, позволяющий оценивать активность генов в отдельных клетках. Анализ образцов кожи помог определить клеточные типы, в которых могут проявляться генетические факторы риска. Наиболее заметную роль получили миелоидные клетки и Т-клетки иммунной системы. Связанные с псориазом гены также активнее работали в отдельных подтипах кератиноцитов — основных клеток эпидермиса, — и эндотелиальных клеток, выстилающих сосуды. Таким образом, заболевание связывают не с одним типом клеток, а с взаимодействием нескольких популяций кожи, иммунной системы и сосудов. Дальнейший анализ показал, что эти клетки обмениваются молекулярными сигналами, способными поддерживать воспаление. Ученые сравнили незатронутую и пораженную кожу, а также ткани после лечения, чтобы проследить активность разных клеточных подтипов и генов в различных состояниях. Отдельное внимание уделили иммунному метаболизму — изменениям обмена веществ в иммунных клетках. По мнению авторов, он может быть одним из механизмов, связывающих генетическую предрасположенность с воспалением при псориазе. После объединения генетических и одноклеточных данных исследователи выделили 50 генов, которые потенциально могут стать мишенями для будущих препаратов. Они также определили, в каких клетках активны эти гены и как их работа меняется в пораженной и непораженной коже, а также после лечения. Авторы подчеркивают, что речь идет только о возможных терапевтических мишенях. Исследование не доказывает, что воздействие на любой из 50 генов уже эффективно лечит псориаз: это предстоит проверить в отдельных экспериментальных и клинических работах. Здоровый интерес в MAX | VK | Блог