🔥 HOT Trials #ESC2026: LUMINARA — 30 августа 2026 г. в 16:00:01.396
🔥 HOT Trials #ESC2026: LUMINARA На ESC 2026 представлены результаты фазы IIb исследования LUMINARA, в котором изучали AZD5462 — первый пероральный агонист RXFP1 (рецептора релаксина) с режимом приёма один раз в сутки у пациентов с ХСН. Препарат призван снижать системное сосудистое сопротивление, улучшать перфузию органов и способствовать обратному ремоделированию миокарда. Ранее релаксин изучался только внутривенно с переменным эффектом. 📚 Дизайн и популяция • Выборка: 375 пациентов на современной базовой квадротерапии (сакубитрил/валсартан до 57%, иНГЛТ2 до 76%, МРА до 80%). • Две параллельные когорты: • Когорта А (ФВ ≤35%, n=235): классическая ХСНнФВ. • Когорта В (ФВ 41–55%, n=140): ХСН со слегка сниженной или сохранённой ФВ и повышенным NT‑proBNP. • Рандомизация 1:1:1:1 в группы AZD5462 (20 мг, 80 мг, 360 мг) или плацебо на 24 недели. 🎯 Первичные конечные точки: • Когорта А: изменение индекса конечно-систолического объёма (ИКСО) ЛЖ за 24 недели. • Когорта В: изменение индексa системного сосудистого сопротивления (ИССС) за 24 недели. 📊 Результаты Когорта А (ХСНнФВ, влияние на ремоделирование ЛЖ): • Доза 20 мг — плацебо-скорректированное снижение ИКСО на –5,4 мл/м² (p = 0,054 — на грани номинальной значимости, но клинически значимый сигнал для фазы II). • Дозы 80 мг и 360 мг — не достигли статистической значимости. Когорта В (ФВ 41–55%, влияние на гемодинамику): • Все дозы значимо снижали ИССС (вазодилатация и разгрузка русла): • 20 мг: –150 дин·с/см⁵/м² (p = 0,004) • 80 мг: –185 дин·с/см⁵/м² (p < 0,001) • 360 мг: –99 дин·с/см⁵/м² (p = 0,021) 🎯 Вторичные конечные точки: • Положительное влияние на фракцию выброса (ФВЛЖ) и другие эхокардиографические параметры было зафиксировано строго на минимальной дозе 20 мг (p < 0,05). • На более высоких дозировках (80 и 360 мг) значимого прироста ФВЛЖ по сравнению с плацебо зафиксировано не было. • Качество жизни по KCCQ и динамика рСКФ между группами значимо не отличались (все p > 0,05). 🚦 Профиль безопасности • Частота нежелательных явлений полностью сопоставима с плацебо. • Зафиксированы дозозависимая гемодилюция и умеренное снижение АД (ожидаемо для вазодилататора), без клинически значимой задержки жидкости или перегрузки объёмом, чем грешили инъекционные предшественники. 👨🏻🎓 Парадокс доз и мнение экспертов Главный исследователь, профессор Джеймс Джануззи, подчеркнул феномен: в когорте ХСНнФВ наименьшая доза (20 мг) оказалась самой эффективной. При сверхвысоких дозах (360 мг) за счет агрессивной вазодилатации наблюдалась избыточная компенсаторная активация ренин-ангиотензиновой системы и десенситизация рецепторов RXFP1, что полностью нивелировало локальную пользу релаксина для миокарда. 🩺 Практический итог LUMINARA успешно подтвердило концепцию перорального релаксина. Безопасность препарата на фоне современной квадротерапии позволяет планировать масштабную фазу III с твёрдыми клиническими конечными точками. Статья и слайд-сет ниже👇 #кардиология #ХСН #сердечнаянедостаточность