Скрытый сбой в процессе сворачивания белков может способствовать развитию диабета. — 23 июля 2026 г. в 07:00:00.362
Скрытый сбой в процессе сворачивания белков может способствовать развитию диабета. Прежде чем белки смогут функционировать внутри клетки, они должны скручиваться и складываться в точные трехмерные формы. По мере прогрессирования преддиабета до диабета этот тщательно продуманный процесс может нарушаться, позволяя дефектным белкам накапливаться и подвергая клетки, вырабатывающие инсулин, все большему стрессу. Исследователи из Медицинского исследовательского института Сэнфорда им Бернхема Пребиса и Мичиганского университета проследили, как эти клетки сворачивают проинсулин — молекулу, используемую для производства инсулина, — и что происходит, когда система теряет равновесие. Их результаты, опубликованные в журнале «Proceedings of the National Academy of Sciences», предполагают, что укрепление этого механизма сворачивания белков может помочь защитить клетки, вырабатывающие инсулин, от повреждений. Предыдущие исследования связывали это снижение с неправильным сворачиванием проинсулина. Известно, что неправильно свернутый проинсулин накапливается при диабете и вызывает стресс бета-клеток поджелудочной железы, но другие белки, участвующие в этом процессе, и их взаимосвязи оставались неясными. Эксперименты выявили ключевую роль p58IPK, одного из белков-кошаперонов, работающих со связывающим иммуноглобулиновым белком (BiP). Генетическое удаление p58IPK из двух клеточных линий привело к накоплению большего количества неправильно свернутого проинсулина. У мышей, у которых отсутствовал p58IPK, также наблюдалось снижение выработки проинсулина и инсулина в бета-клетках. Возможно, это открывает возможность изучения нового класса лекарств, нацеленных на улучшение сворачивания проинсулина и сохранения здоровья и функции бета-клеток Insook Jang, Alec Duffey, Pamela Itkin-Ansari, Peter Arvan and Randal J. Kaufman, Coordinated expression and assembly of BiP, p58IPK, and ER chaperone complexes maximize proinsulin folding in pancreatic β cells”, 2026, Proceedings of the National Academy of Sciences, DOI: 10.1073/pnas.2533617123