❇️ Перспективы применения G12C ингибиторов в лечении колоректального рака
❇️ Перспективы применения G12C ингибиторов в лечении колоректального рака С докладом выступил Макиев Георгий Георгиевич - врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №2 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва на Конференции RUSSCO «Иммуноонкология. Агностические маркеры в онкологии» 21 августа 2026 г 🔷 Клинический случай: молодой пациент с KRAS G12 - мутированным раком Георгий Георгиевич Макиев представил случай 25-летнего мужчины с раком восходящей ободочной кишки (Т3N1М0), прооперированного по экстренным показаниям (кишечная непроходимость). Несмотря на адъювантную ХТ по схеме XELOX, у пациента через 4 курса (3 месяца) произошло быстрое прогрессирование с формированием крупного конгломерата лимфоузлов (6,5 см), врастающего в двенадцатиперстную кишку и в анастомоз. 🔷 Неблагоприятные факторы Молодой возраст, KRAS-мутация (G12C), MSS-опухоль, муцинозная гистология и лимфатическая инвазия (L1) указывали на неблагоприятное течение заболевания. Пациенту была назначена химиотерапия по схеме FOLFOXIRI в период ожидании операции, провели 4 курса без бевацизумаба из-за риска кровотечения. Дальше была попытка провести операцию на фоне стабилизации и небольшого уменьшения опухоли, однако интраоперационно был обнаружен миллиардный отсев по брюшине (канцероматоз), который не визуализировался на КТ. Это изменило тактику лечения, поскольку хирургическое вмешательство стало нецелесообразным. Т.к. у пациента была определена мутация KRAS G12C, ему дополнительно сделали анализ на мутацию MUTYH, которую не нашли. 🔷 Применение G12C-ингибиторов: соторасиб и фулзерасиб Учитывая KRAS G12C-мутацию, было принято решение о назначении таргетной терапии. Пациенту провели 18 курсов химиотерапии по схеме FOLFIRI в комбинации с соторасибом и цетуксимабом. Эта терапия обеспечила стабилизацию процесса на длительный период, несмотря на высокую токсичность. Сочетание химиотерапии с G12C-ингибитором (соторасибом) дает значительно лучшие показатели ВБП и объективные ответы по сравнению с монотерапией. Соторасиб был назначен до бевацизумаба, поскольку исследования показывают более высокую эффективность в этой группе пациентов. После прогрессирования на соторасибе, пациенту назначили фулзерасиб — G12C-ингибитор нового поколения китайского производства. Этот препарат показал значительно лучшие показатели выживаемости и объективного ответа в монотерапии по сравнению с соторасибом и адеграсибом. В настоящий момент пациент прошел первый контроль после 2-х месяцев терапии , зафиксирована стабилизация по канцероматозным узлам и по рецидивирующей опухоли в тонкой кишке. 🔷 Локальные методы и междисциплинарный подход До введения фулзерасиба на фоне прогрессирования и риска развития кишечной непроходимости, в условиях, когда системные опции были исчерпаны, пациенту была проведена внутриартериальная химиотерапия (абраксан + цисплатин) в зону растущего узла в тонкой кишке через бедренную артерию в рамках научной программы. Этот подход позволил уменьшить опухоль и купировать симптомы непроходимости. 🔷 Роль NGS-тестирования и жидкостной биопсии В ходе дискуссии был поднят вопрос о выборе материала для повторного NGS-тестирования при прогрессировании на молекулярно-направленной терапии. Обсуждали эффективность жидкостной биопсии. «Всегда, несмотря на то, что у пациентов с распространенным заболеванием фракция опухолевой ДНК в крови выше, чем у ранних стадий, все равно бывают ситуации, когда исследования по жидкостной биопсии оказываются неудачными» Хотя жидкостная биопсия может быть удобным вариантом, опухолевый материал из нового или растущего очага остается более информативным для выявления механизмов резистентности. Важно использовать валидированные тест-системы с высокой чувствительностью для детекции низкопредставленных вариантов мутаций в жидкостной биопсии. ДАЛЕЕ 👇👇👇