НАЧАЛО 👆👆👆
НАЧАЛО 👆👆👆 🔸Терапевтические вакцины используются, когда заболевание уже развилось. Исследования в этой области активно развиваются. Недавний анонс компаний Merck и Moderna о том, что исследование III фазы по комбинации терапевтической вакцины с пембролизумабом при резицированной меланоме достигло конечных точек по безрецидивной выживаемости и выживаемости без отдалённых метастазов. Это первый значимый успех для такого рода вакцин. Существующие терапевтические вакцины (БЦЖ для рака мочевого пузыря, Т-VEC для меланомы, Сипулейцел-Т для рака простаты) имеют свои особенности и не всегда вписываются в классическое определение вакцины. Например, Сипулейцел-Т — это препарат на основе дендритных клеток, находящийся на стыке вакцин и клеточной терапии. В России также ведутся разработки: зарегистрированы 4 продукта, два из которых изучаются для колоректального рака (одна пептидная, другая мРНК), другие — для меланомы (в Герцена и Блохина). Однако их регистрация часто происходит по упрощённой схеме для индивидуальных биотехнологических препаратов, что вызывает вопросы в научном сообществе из-за отсутствия полноценных клинических исследований. 🔷 Механизм действия и главные проблемы Принцип действия терапевтических вакцин заключается во введении синтезированного продукта (пептидов или нуклеиновых кислот), который содержит антигены опухоли. Эти антигены обрабатываются, представляются главному комплексу гистосовместимости, активируют Т-клетки и вызывают иммунный ответ. Важную роль играют адъюванты, усиливающие иммунный ответ. 🔹Однако на пути широкого внедрения вакцин в онкологии стоят многочисленные проблемы: 🔸Поиск специфичных антигенов: необходимо найти антигены, которые присутствуют на поверхности опухолевых клеток, но отсутствуют на здоровых. Это требует получения и правильной обработки опухолевой ткани, а также квалифицированного анализа для выявления релевантных неоантигенов. Только 5% потенциальных неоантигенов оказываются пригодными для создания вакцин. 🔸Персонализация и тип вакцины: возникает вопрос, использовать ли универсальные вакцины, основанные на общих для данного типа опухоли антигенах, или персонализированные, созданные для конкретного пациента. Персонализированные вакцины требуют длительного процесса изготовления. Различные типы вакцин (мРНК, пептидные) также имеют свои особенности и требования. 🔸Способы введения и комбинации: неясно, как лучше вводить вакцины (внутримышечно, внутривенно, интратуморально) и с чем их комбинировать (монотерапия, ИКТ). 🔸Выбор пациентов и нозологий: необходимо определить, какие пациенты и типы опухолей наиболее подходят для вакцинотерапии (меланома, почечно-клеточный рак, немелкоклеточный рак лёгкого). Вопросы возникают и по предиктивным маркерам (msi, TMB, PD-L1, POLE, предществующий ответ на иммунотерапию, микробиом). 🔸Оценка эффекта: в метастатическом раке эффект можно оценить по RECIST, но при адъювантном лечении возникают сложности, например, с оценкой по цоДНК, для которой нужны валидированные платформы, которые не во всех странах доступны. 🔷 "Колонизация Марса" Ольга Олеговна метафорически сравнивает цитокины с "разрушенной хижиной", в которой можно переждать ночь при отсутствии других вариантов, а вакцины — с "колонией на Марсе". Это мечта, которая когда-то, возможно, будет реализована, но пока неясно, какие конкретные шаги нужно предпринять для её строительства. Видео доклада: https://vkvideo.ru/video-33273102_456240135 —————————- Не теряйте: 🔴 ССЫЛКА на ЧАТ и все ресурсы нашего сообщества