НАЧАЛО 👆👆👆
НАЧАЛО 👆👆👆 При II стадии высокого риска рецидива можно отказаться от проведения послеоперационной химиотерапии, если Immunoscor будет высоким. При метастатическом КРР в 2023 году были продемонстрированы результаты исследования AtezoTRIBE, оно было негативным, но показало, что если добавлять иммунотерапию к опухолям с высоким Immunoscor, то наблюдается выигрыш в общей и безрецидивной выживаемости. 🔷 Таргетирование макрофагов и опухоль-ассоциированных фибробластов Опухолевые макрофаги могут быть перепрограммированы из проопухолевых М2 в противоопухолевые М1 с помощью воздействия на рецепторы, например CD40 или CSF1R. Тирозинкиназные ингибиторы, такие как пексидартиниб, при добавлении его к ингибиторам PD-1, снижают количество М2-макрофагов и увеличивают CD8+ клетки в микроокружении. Однако эффективность репрограммирования ограничена из-за влияния опухолево-ассоциированных фибробластов (ОАФ), которые создают барьер и компенсируют подавление макрофагов, рекрутируя миелоидные клетки из костного мозга. Фибробласты, особенно TGF-β-зависимые, участвуют в формировании непроницаемой капсулы вокруг опухоли. На них можно воздействовать таргетной радионуклидной терапией (TRT), используя рецептор FAP (фибробласт-активирующий белок) для доставки радиации непосредственно к фибробластам и окружающим опухолевым клеткам. Возможно, нужно будет комбинировать TRT с химио- или иммунопрепаратами. Если исключить TGF-β-зависимые фибробласты из опухолевого окружения (фармакологически или генетически) и это снимет исключение CD8+ Т-клеток и усилит ответ на анти-PD-L1 (доклинические модели). 🔷 Перспективы и сложности таргетной иммунотерапии микроокружения Агонисты CD40 активируют антиген-презентацию и макрофаги без участия Т-хелперов, усиливая иммунный ответ и прямое уничтожение опухолевых клеток. Пример — митазалимаб при раке поджелудочной железы с ЧОО 42% и медианой ОВ 14 месяцев, но с выраженными побочными эффектами в виде цитокинового шторма и выраженного угнетения миелопоэза. Разрабатываются биспецифические антитела, которые одновременно взаимодействуют с антиген-презентирующими клетками и Т-лимфоцитами или опухолевыми клетками, в т.ч. стромальными, чтобы усилить иммунный ответ. Но пока этих препараты в клинической практике нет. Главная сложность — высокая сложность и многокомпонентность микроокружения, где клетки выполняют разные функции в зависимости от контекста. Это требует персонализированного подхода и комплексной терапии, сочетающей таргетинг различных клеток и механизмов. Видео доклада: https://vkvideo.ru/video-33273102_456240133 #иммунотерапия —————————- Не теряйте: 🔴 ССЫЛКА на ЧАТ и все ресурсы нашего сообщества