Микроокружение опухоли предсказывает эффективность иммунотерапии и является мишенью для...
Микроокружение опухоли предсказывает эффективность иммунотерапии и является мишенью для лечебного воздействия? Рассказывает Кузнецова Олеся Алексеевна - научный сотрудник онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) №2 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, кандидат медицинских наук (Москва) на Конференции RUSSCO «Иммуноонкология. Агностические маркеры в онкологии» 21 августа 2026 г 🔷 Почему микроокружение опухоли важно для иммунотерапии? Опухоли с одинаковым фенотипом, например MSI (микросателлитная нестабильность), могут по-разному реагировать на ингибиторы контрольных точек. Это связано с особенностями микроокружения опухоли, которое включает иммунные клетки, стромальные клетки и множество сигнальных молекул. Кроме фенотипа, играет роль и локализация метастазов — например, метастазы в печени считаются неблагоприятным фактором для ответа на иммунотерапию. Это связано с уникальной иммунной микросредой в разных органах. Известно, что способность избегать иммунный надзор — важная характеристика опухоли, которая отражается в ее микроокружении и влияет на течение заболевания и ответ на лечение. 🔷 Важные составляющие микроокружения и их роль Микроокружение — это сложная система из опухолевых, иммунных, стромальных клеток, цитокинов и химокинов. Основные мишени для терапии включают: 🔸Взаимодействие опухолевых клеток с Т-лимфоцитами через PD-1/PD-L1, TIGIT, TIM-3, CD47 и другие рецепторы; 🔸Взаимодействие Т-лимфоцитов с дендритными клетками и макрофагами через CTLA-4, CD28, CD 80/86 и LAG-3; 🔸Опухолевые макрофаги, которые могут быть как противоопухолевыми (М1), так и проопухолевыми (М2), в зависимости от воздействия опухоли; 🔸Опухолево-ассоциированные фибробласты, создающие барьер для иммунных клеток и лекарств. 🔷 Иммунные клетки: супрессоры и эффекторы Т-лимфоциты, особенно CD8+, являются основными эффекторными клетками, которые уничтожают опухолевые клетки. Их количество и функциональный статус (уставшие или активные) влияют на прогноз и ответ на иммунотерапию. 🔷 Иммунный надзор и как опухоль уходит от него Появляется опухоль, которая на ранних этапах развития порождает неоантигены, их продукция становится видна антиген-презентирующим клеткам: макрофагам и дендридным клеткам, которые перерабатывают неоантигены и презентируют их Т-лимфоцитам. Т.о. появляются Т-киллеры CD8 и Т-хелперы CD4 клетки. Кроме того, здоровые макрофаги и сами убивают опухолевые клетки. И так опухоль или уходит полностью. или сдерживается иммунной системой. Но постоянное воздействие иммунологическое приводит к тому, что клетки устают - это Т-клетки, которые вырабатывают такие маркеры истощенности как PD-1, TIGIT и LAG-3. Кроме того появляются такие факторы, подавляющие иммунитет. как IDO, аденозин, TGF-β, VEGF (рост эндотелия сосудов). Опухоль запускает аварийный миелопоэз, а миелоидные клетки подавляют иммунитет. Они проникают через поломанную сеть эндотелия сосудов, окружают опухоль и не дают эффективным клеткам CD8 пройти к опухоли и уничтожить ее. К процессу привлекаются, рекрутируются макрофаги и опухоль-ассоциированные фибробласты. 🔷 Все внимание онкологов - на Т-лимфоциты: Чем больше Т-лимфоцитов в микроокружении, тем лучше прогноз. Сейчас уже научились таргетировать мишени "уставшего" лимфоцита: PD-1, TIGIT, LAG-3, CTLA-4 🔷 Прогностическое и предиктивное значение Т-лимфоцитов Исследования показали, что плотность CD3 и CD8-лимфоцитов в опухоли связана с лучшим прогнозом у пациентов с колоректальным раком. Immunoscor, основанный на оценке этих клеток в центре и на краю опухоли для I-III стадии, превосходит традиционные факторы для назначения послеоперационной терапии. ДАЛЕЕ 👇👇👇