Вчера во многих онкологических каналах шумела новость о том, что удалось реактивировать...
Вчера во многих онкологических каналах шумела новость о том, что удалось реактивировать мутантный p53 — и это может стать реальным шагом к лечению пациентов с мутациями TP53. Об этом писали, в том числе, в Что мы будем делать в понедельник утром и Новости Онкологии. Поэтому сегодня хотим немного отступить назад и напомнить: что это за белок — p53, почему его называют «хранителем генома» и почему вокруг него десятилетиями строились (и рушились) надежды онкологической терапии. 🧬 Почему p53 — «хранитель генома»? Белок p53 кодируется геном TP53 и играет ключевую роль в защите клетки от злокачественной трансформации. Когда в ДНК возникают повреждения, p53: • останавливает клеточный цикл, • активирует системы репарации ДНК, • при критических повреждениях — запускает апоптоз. Не случайно мутации TP53 обнаруживаются примерно в половине всех злокачественных опухолей. Если «страж» выключен — клетка теряет один из главных механизмов контроля. ⚠️ Почему так долго не было терапии? TP53 считался «undruggable» («нелекарственной»), потому что: • мутаций очень много — нет одной универсальной «мишени»; • чаще это потеря функции (её сложно восстановить); • мутантный белок нестабилен и структурно сложен для таргетирования. Большинство стратегий были косвенными и не приводили к прорыву. 🚀 Что изменилось сейчас? Публикация в The New England Journal of Medicine описывает результаты клинического исследования препарата Резатапопт, способного селективно реактивировать конкретную мутацию p53 (Y220C). Это принципиально новый подход: не обходить проблему и не работать только с последствиями, а структурно стабилизировать мутантный белок и вернуть ему функцию супрессора опухоли. Это исследование I фазы — его основная цель оценка безопасности и подбор дозы, однако важно другое: впервые в клинике показано, что мутантный p53 можно реактивировать, и это приводит к объективным ответам у пациентов. Для мишени, которую десятилетиями считали практически «undruggable», — это серьёзный концептуальный шаг вперёд. Источник: https://t.me/mosoncolog/1593 #ТР53