Начало 👆👆👆
Начало 👆👆👆 🔷Генетические изменения: мутация APC Мутация в гене APC является одним из ранних событий в развитии КРР. Крупная японская работа 2025 года, включающая данные комплексного профилирования более 15,5 тысяч человек с различными нозологиями, показала интересные результаты для КРР. У пациентов с мутацией APC было отмечено достоверное увеличение длительности ответа на ХТ, с HR 0,82. Это указывает на потенциальную роль мутации APC как предиктора благоприятного ответа на ХТ. 🔷Микро-РНК: новая эра в прогнозировании Микро-РНК (мРНК) — это малые некодирующие одноцепочечные РНК, играющие важную роль в посттранскрипционной регуляции генов. Их функциональная роль активно изучается не только в контексте развития опухолей, но и в ответе на терапию и возникновении побочных эффектов. Они могут влиять на радиорезистентность опухоли, воздействуя на сигнальные пути, связанные с лучевым повреждением (например, пути EGFR, PI3K), которые участвуют в восстановлении ДНК и регуляции клеточного цикла. 🔷 Примеры 🔹микро-РНК-199b: в исследовании 110 пациентов с раком прямой кишки, снижение уровня микро-РНК-199b (опухолевого супрессора) коррелировало с неблагоприятным прогнозом при метастатическом КРР. Наоборот, повышение уровня этой мРНК и ингибирование SET-пути могут преодолевать резистентность к 5-фторурацилу 🔹динамика мРНК в слюне: в другой работе, исследующей слюну (малоинвазивный метод) у 11 пациентов с раком прямой кишки до и после лучевой терапии, было выявлено 7 микро-РНК, демонстрирующих значительные изменения в динамике в ответ на ЛТ. Пять из них были успешно валидированы и показали высокую диагностическую эффективность в прогнозировании полного ответа на ХЛТ. Особенно интересно, что в одном из исследований клинические предикторы показали наименьшую точность, а наиболее эффективной была модель, основанная на объединенных данных радиомики (рентгенологические данные) и микро-РНК-R145. 🔷Другие перспективные маркеры: ЦОГ-2, белки повреждения ДНК, цоДНК 🔹Циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2): метаанализ 2021 года (13 исследований, >2000 пациентов) показал, что при отрицательной экспрессии ЦОГ-2 снижаются риски местного рецидива при лучевой и химиолучевой терапии. Это позволяет рассматривать ЦОГ-2 как биологический фактор для отбора пациентов для ХЛТ. Однако, необходимость назначения ингибиторов ЦОГ-2 для повышения эффективности терапии требует дальнейшего подтверждения. 🔹Белки, связанные с повреждением ДНК: исследование, стратифицирующее пациентов по реакции на неоадъювантную терапию, показало, что 6 белков, связанных с повреждением ДНК (измеренных в моноцитах периферической крови), существенно отличали полностью ответивших пациентов от плохо ответивших. Эти данные требуют дальнейшей клинической валидации. 🔹Циркулирующая опухолевая ДНК (цоДНК): динамический мониторинг цоДНК может выявлять пациентов с высоким риском неэффективности неоадъювантной ХТ. Недавняя работа показала, что метилирование определенного белка в цоДНК коррелирует с регрессией опухоли в ответ на неоадъювантную ХТ. Снижение уровня метилирования этого белка в цоДНК коррелировало с регрессом опухоли. Необходимы дальнейшие исследования. 🔷Вывод по текущим данным На сегодняшний день не существует четких клинических или единых молекулярно-генетических показателей, которые могли бы однозначно предсказать эффективность неоадъювантной химиолучевой терапии и длительный полный ответ. Исследования активно ведутся, выявляя множество потенциальных маркеров, но их прогностическая ценность пока остается неоднозначной и требует дальнейшей валидации. Видео: https://vkvideo.ru/video-33273102_456239870?sh=4 #МГИ