С докладом "Молекулярно-генетические предикторы длительного полного ответа на химиолуче...
С докладом "Молекулярно-генетические предикторы длительного полного ответа на химиолучевое лечение при раке прямой кишки" выступила Полянская Елизавета Максимовна - врач-онколог химиотерапевтического отделения №2 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России (Москва) на XII Конференция RUSSCO «Опухоли желудочно-кишечного тракта» 19 февраля 2026 🔷Неоадъювантная терапия (НАТ) и проблема резистентности Одним из ключевых прорывов в лечении рака прямой кишки в 2010-х годах стала тотальная неоадъювантная химиолучевая терапия. Этот метод, официально включенный в международные рекомендации с 2021 года, показал значительные преимущества перед традиционными схемами, что подтверждено крупными международными исследованиями (RAPIDO, PRODIGE 23, OPRA). Стратегия «Watch and Wait» (наблюдать и ждать) сегодня является общепринятой и передовой. Однако, несмотря на успех, существует значительная группа пациентов (до 25%), у которых после TNT, после предоперационной ХЛТ все равно наблюдается регросс. ☝️Важная проблема Несмотря на достижения, до сих пор невозможно точно определить, кто из пациентов достигнет полного ответа на терапию, а кто нет, основываясь только на патологоанатомическом исследовании после хирургического лечения. Дополнительными факторами, которые способны прогнозировать полный ответ на ХЛТ у пациентов с местнораспространенным РПК является уровень РЭА до начала лечения, лимфоцитарно-моноцитарное соотношение в крови и временной интервал до операции. Необходимо искать эффективные предикторы, которые помогут индивидуализировать лечение и избежать избыточной или неэффективной терапии. 🔷Молекулярно-генетические предикторы: TP53 Белок TP53 играет ключевую роль в регуляции клеточного цикла и апоптоза, и его мутации часто встречаются в опухолях. Исследования показывают противоречивые данные о его влиянии на эффективность терапии и прогноз. 🔷Исследование 2021 года: аберрантная экспрессия TP53 В работе 2021 года, изучавшей 117 пациентов с местно-распространенной аденокарциномой прямой кишки, получавших неоадъювантную терапию, было выявлено: 🔹74% образцов имели аберрантную экспрессию TP53. 🔹Аберрантная экспрессия TP53 коррелировала с высоким уровнем MMP (матриксных металлопротеиназ) и низкой плотностью CD8+ T-клеток (ключевых иммунных клеток). 🔹Аномальный TP53 был достоверно связан с частичным или плохим ответом на НАТ (отношение рисков 1,42). Комбинированная гистопатологическая оценка риска, учитывающая низкую плотность CD8+ T-клеток, ITB и экспрессию TP53, показала, что пациенты с высоким уровнем риска (2-3 фактора) имели в 3,25 раза выше вероятность частичного или плохого ответа на терапию. Эти биомаркеры могут помочь выявить пациентов, подверженных риску резистентности к терапии. «Аномальная экспрессия TP53, высокий уровень ITB и низкая плотность CD8 T-клеток в биоптатах перед лечением могут помочь предсказать ответ на НАТ» 🔷Другие белковые маркеры: 53BP1 и MDM1 Продолжая тему регуляции белка P53, изучаются и другие связанные белки: 53BP1 - белок, связывающий P53 и снижающий его регуляцию. В исследовании 55 пациентов с раком прямой кишки, прошедших НАХЛТ, было показано, что уровни 53BP1 и плотность CD3, CD8+ лимфоцитов тесно коррелировали с ответом на терапию. Высокая экспрессия 53BP1 эффективно продлевала 2-летнюю безрецидивную выживаемость (DFS) – 87,5% против 53%. Многофакторный анализ подтвердил 53BP1 как независимый прогностический фактор в отношении DFS. MDM1 - в свежей работе 2025 года оценивалось влияние белка MDM1 на экспрессию TP53 и запуск апоптоза. Профилирование экспрессии генов показало, что MDM1 является потенциальным маркером чувствительности к ХЛТ. Снижение экспрессии MDM1 уменьшало чувствительность клеток КРР к терапии, а гиперэкспрессия — повышала. 🔷Инсайт Регуляторы TP53, такие как 53BP1 и MDM1, предоставляют дополнительные возможности для прогнозирования ответа на ХЛТ, указывая на сложные ложные механизмы резистентности и чувствительности. Далее 👇👇👇