Станислав Болотов. Метаболические стратегии при онкологии и для долголетия
Без категории · 1 июня 2026 г.
Исследований по теме гипоксии, HIF-1α (hypoxia-inducible factor 1-alpha, фактор, индуци... — 1 июня 2026 г. в 06:32:56.153
Исследований по теме гипоксии, HIF-1α (hypoxia-inducible factor 1-alpha, фактор, индуцируемый гипоксией 1-альфа) и HIF-2α (hypoxia-inducible factor 2-alpha, фактор, индуцируемый гипоксией 2-альфа) сегодня достаточно много. И здесь важно понимать одну вещь: мы уже говорим не только о гипоксии как о механизме устойчивости опухоли. Мы говорим о возможности реально таргетировать HIF pathway (путь факторов, индуцируемых гипоксией) у пациентов. Один из самых сильных современных примеров, это исследование LITESPARK-005, опубликованное в New England Journal of Medicine. В нём изучали belzutifan (белзутифан), препарат, который ингибирует HIF-2α (hypoxia-inducible factor 2-alpha, фактор, индуцируемый гипоксией 2-альфа). Его сравнивали с everolimus (эверолимус) у пациентов с advanced clear-cell renal-cell carcinoma (распространённый светлоклеточный почечно-клеточный рак). Это было исследование III фазы. В него включили 746 пациентов. Все пациенты уже раньше получали иммунную терапию и антиангиогенную терапию. То есть речь шла не о ранней и простой клинической ситуации, а о пациентах с уже предлеченным распространённым заболеванием. Результаты получились важными. Belzutifan показал преимущество по progression-free survival (выживаемость без прогрессирования) и objective response rate (частота объективного ответа). Если говорить проще, на фоне belzutifan у большей части пациентов опухоль лучше контролировалась, и объективные ответы встречались заметно чаще, чем на фоне everolimus. Частота объективного ответа составила 21,9 процента в группе belzutifan против 3,5 процента в группе everolimus. Это большая разница для такой группы пациентов. По общей выживаемости значимого преимущества на момент анализа не получили. Это тоже важно сказать честно. Но даже без выигрыша по общей выживаемости само исследование очень показательно. Почему я выделяю именно эту работу? Потому что она показывает: HIF pathway (путь факторов, индуцируемых гипоксией) уже можно рассматривать не только как теоретическую биологию опухолевой гипоксии, а как реальную лекарственную мишень. Для темы метаболической онкологии это принципиально. Гипоксия, сосуды, энергетический обмен, адаптация к стрессу и опухолевый рост связаны между собой. И belzutifan стал примером того, что воздействие на этот узел может давать клинический результат у реальных пациентов.