КЕТОКОНАЗОЛ
КЕТОКОНАЗОЛ Довольно старое лекарство (начали применять в 80-х годах 20 века), первый из пероральных (принимаемых внутрь) препаратов с противогрибковым действием. Кетоконазол может использоваться как внутрь, так и местно (в шампунях, каплях и мазях), и, в зависимости от дозы и вида гриба, может как препятствовать росту (фунгистатическое действие), так убивать грибок (фунгицидное действие). Может быть использован для системного лечения дерматофитии, аспергиллёза, кокцидиоза, гистоплазмоза и других гадостей. Основная проблема с кетоконазолом напрямую связана с механизмом его действия: кетоконазол подавляет в грибке систему цитохрома 450 (негодяй с помощью этого вещества строит свою стенку), вот только этот же цитохром производится в печени у собак и кошек (его функция-один — расщепление всевозможных веществ). Да, на цитохромы млекопитающих кетоконазол действует слабее, чем на аналогичную систему грибков, и тем не менее. Ну и в принципе гепатотоксичность кетоконазола — одно из самых неприятных его побочных действий. Кошки, у которых печень в принципе является слабым местом, переносят кетоконазол значительно хуже, чем собаки, поэтому кошкам мы кетоконазол внутрь назначаем с большой осторожностью. Что интересно: из-за снижения выработки цитохрома 450 многие препараты, принимаемые во время лечения кетоконазолом, не расщепляются или расщепляются хуже. Это может быть опасно, например, при использовании ивермектина параллельно с кетоконазолом (в разы повышается вероятность нейротоксического эффекта), но может быть и полезно: например, дозу циклоспорина, принимаемого вместе с кетоконазолом, можно спокойно уменьшать вдвое без потери эффективности, чем иногда пользуются дерматологи. Ещё одним любопытным результатом подавления кетоконазолом цитохрома 450 является снижение синтеза стероидных гормонов (гормонов надпочечников), поэтому до появления трилостана кетоконазол рассматривался как альтернативный вариант лечения синдрома Кушинга (гиперфункции коры надпочечников). Но стероидные гормоны — это не только кортизол: половые гормоны (тестостерон, прогестерон, эстрадиол) также имеют стероидное ядро, поэтому использование кетоконазола может приводить к разным неприятностям репродуктологического толка (снижение качества спермы, выкидыши и пр.). И, как будто перечисленного мало, кетоконазол может угнетать рост волосяных фолликулов (обычно обратимо). У меня был интересный случай, когда у йоркширской терьерихи, принимавшей кетоконазол во время беременности (это не я назначила, если что) родились живенькие, но абсолютно голенькие щеночки. Обращаю ваше внимание, что все перечисленные эффекты развиваются при употреблении кетоконазола внутрь, а в виде мазей, капель и шампуней это прекрасное и вполне безопасное средство , если мы используем в перчатках, не голая кожа , борьбы в первую очередь с малацезиозным дерматитом, хотя и в составе комплексной терапии при лечении лишая местный кетоконазол не бесполезен. Если что, как и почти все препараты группы (кроме флуконазола), кетоконазол лучше всего всасывается в кислой среде, поэтому не применяется вместе с препаратами, снижающими выработку соляной кислоты в желудке (омепразол там, фамотидин) или препаратами, связывающими эту кислоту (фосфалюгель, сукральфат и т.д.).