🔬 Хроники открытий. ARA-290.
🔬 Хроники открытий. ARA-290. Неожиданная сторона эритропоэтина Иногда путь к созданию нового лекарства начинается с наблюдения, которое совершенно не вписывается в существующие представления о физиологии. В конце 1990-х годов врачи обратили внимание на любопытное явление: онкологические пациенты, получавшие эритропоэтин (EPO) для коррекции анемии, иногда отмечали улучшение самочувствия и когнитивных функций ещё до того, как у них повышался уровень эритроцитов. Возник закономерный вопрос: Если количество эритроцитов ещё не изменилось, чем объясняется этот эффект?Эритропоэтин к тому времени был хорошо известен как гормон, стимулирующий образование эритроцитов в костном мозге. Однако некоторые исследования уже указывали на его дополнительные функции. В 1994 году группа японских учёных из Киотского университета, первым автором работы которой был Seiji Masuda (Сэйдзи Масуда), обнаружила, что астроциты головного мозга крыс способны самостоятельно синтезировать эритропоэтин, причём в условиях гипоксии его продукция увеличивается. Это позволило предположить, что EPO выполняет в нервной ткани собственные функции, не связанные с кроветворением. За изучение необычных эффектов эритропоэтина взялись Майкл Брайнс и Энтони Черами — американские исследователи из Kenneth S. Warren Laboratories. В 2000 году в журнале PNAS они опубликовали результаты исследования, показавшего, что системное введение EPO уменьшает повреждение головного мозга у животных при экспериментальной ишемии. Более того, защитный эффект наблюдался даже при введении гормона после развития ишемии. Оказалось, что эритропоэтин способен не только поддерживать образование эритроцитов, но и защищать клетки от повреждения и гибели. Однако у этого открытия обнаружилась серьёзная проблема. Для выраженной защиты тканей требовались дозы EPO, которые могли вызывать нежелательные гематологические и сосудистые эффекты, включая повышение тромботического риска. И тогда исследователи поставили перед собой новую задачу: Можно ли сохранить тканезащитное действие эритропоэтина, полностью исключив стимуляцию кроветворения?