#БлогДетскогоОнколога
#БлогДетскогоОнколога ⚡️Опыт использования антиGD2 моноклональных антител у детей с остеосаркомой 💡В ситуациях диссеминированных и/или рефрактерных форм остеосаркомы (ОС) необходимо развивать новое таргетное направление на микрометастатическое и субклиническое заболевание. Иммуногистохимические исследования обнаружили аберрантную экспрессию GD2 на опухолевых образцах у пациентов с ОС, при этом экспрессия антигена сохранялась и на образце рецидива опухоли. ❗️Целью исследования стал анализ эффективности и безопасности использования антиGD2 моноклональных антител (МА) в сочетании с химиотерапией у детей и подростков с ОС. 🧬Целевая популяция состояла из пациентов до 18 лет с ОС с положительным уровнем экспрессии GD2. Для определения количественного значения экспрессии GD2 был использован метод проточной цитометрии, который состоял из пробоподготовки (выделение клеточной суспензии из опухолевого фрагмента и криоконсервации опухолевых клеток) и определения ганглиозида GD2 на поверхности опухолевых клеток с помощью проточного цитофлуориметра BD FACSCanto™ II. 📌В период с февраля 2021 г. по март 2026 г. в исследовании приняли участие 9 пациентов (ИТ+). В группу контроля (ИТ-) были включен 21 пациент. исходные характеристики в обеих группах были практически одинаковыми. Все участники, вне зависимости от группы, получили неоадъювантную химиотерапию, что стандартизировало системное воздействие на опухоль. Суммарно проведено 39 курсов ИТ. Треть пациентов (12 или 31%) жаловались на болевой синдром, по 4 (10%) имели синдром высвобождения цитокинов, синдром повышенной проницаемости капилляров и диарею. Развитие последнего симптома могло быть связано как с синдромом повышенной проницаемости капилляров, так и с прекращением приема морфина. Все иоНЯ не превышали 2 ст. Средний период наблюдения за пациентами составил 36 ±11 мес (от 6 до 97 мес). Все пациенты живы на момент контрольного осмотра, у 2 (22%) детей диагностировано прогрессирование злокачественного процесса. Общий объективный ответ составил 78% (7/9). У 3 (33%) пациентов сохраняется полная ремиссия. Значимые различия выявлены в показателях общей выживаемости (ОВ): она оказалась выше в группе ИТ+ (100% vs 61 ± 11%, р = 0,002). В показателях выживаемости до прогрессирования (ВДП) статистически значимых различий обнаружено не было (р = 0,0937): 65 ± 17% в группе ИТ+ и 52 ± 11% в группе ИТ. Истощение CD3+CD4+ преобладает над CD3+CD8+ Т-клетками Отмечена высокая индивидуальная вариабельность содержания CD4+CD25brightCD127low клеток, но, в целом, их динамика в ответ на терапию была стабильной. В течение шести циклов лечения длительных, устойчивых изменений в популяции CD4+CD25brightCD127low зафиксировано не было. Количество CD3+CD8+ на одну CD4+CD25brightCD127low клетку увеличилось примерно на 60%. 🦠Применение антиGD2 МА стимулирует мощный иммунный ответ, что приводит к общему объективному ответу у 78% пациентов. Профиль безопасности терапии соответствовал ранее полученным данным, без обнаружения неожиданных нежелательных реакций или летальных исходов, обусловленных иммунным препаратом. Использование антиGD2 МА опосредованно способствовало увеличению относительного количества CD3+CD8+ Т-клеток по сравнению с CD4+CD25brightCD127low. Эта работа является первой, представляющей доказательства как эффективности, так и безопасности комбинированного применения антиGD2 МА с полихимиотерапией у больных ОС. #БлогДетскогоОнколога #ВопросыОнкологии #АнтиGD2 #МоноклональныеАнтитела #Остеосаркома #Иммунотерапия #Детская Онкология