#БлогДетскогоОнколога — 17 июля 2026 г. в 11:00:04.392
#БлогДетскогоОнколога ⚡️Гистиоцитарные, дендритно-клеточные неоплазии. Гистиоцитоз из клеток Лангерганса (часть 2) 🦠Этиология и патогенез С момента открытия гранул Бирбека и по сегодняшний день ведутся споры о моделях патогенеза гистиоцитоза из клеток Лангерганса. Доказанными механизмами развития гистиоцитоза являются только клональная функциональная дисрегуляция клеток Лангерганса и аномальная регуляция взаимодействия клеток иммунной системы в очагах поражения. Изменения при ЛКГ могут включать в себя около 8% инфильтрирующих патологических дендритных клеток (ДК). На ДК экспрессируются высокие уровни костимулирующих молекул Т-клеток и провоспалительных цитокинов. Патогенез заболевания характеризуется комбинацией черт новообразования и реактивного процесса с обнаруженными десятками цитокинов, хемокинов, цитокин-хемокиновых рецепторов, которые и дают начало «цитокиновому шторму». 📚В 1994 г. были опубликованы исследования, доказывающие клональность клеток при ЛКГ, использовавших полиморфизм длины рестрикционных фрагментов, специфичных для метилирования в областях Х-хромосомы, кодирующих аминокислотную последовательность белка рецепторов андрогенов. Было обнаружено, что и при моносистемном и при мультисистемном поражении пролиферация клеток Лангерганса моноклональна. Несмотря на клональность, патологические ДК не выглядят диспластическими, в них редко наблюдаются митозы, а хромосомы, как правило, интактны. 🧬В 2010 г. было описано крупное открытие повторяющихся в 57% соматических мутаций в гене BRAF при ЛКГ. Мутация BRAF-V600 приводит к конститутивной активации сигнально-регулируемыхй киназ MEK и ERK, и может быть детектирована при широком спектре злокачественных (меланома, рак щитовидной железы, волосатоклеточный лейкоз и др.) и доброкачественных (меланоцитарный невус, полипы кишки и др.) заболеваний. Наличие циркулирующих клеток, несущих мутацию BRAF-V600, было связано с клиническим паттерном заболевания высокого риска с вовлечением костного мозга, печени, селезенки, а также с локализацией ее в миеломоноцитарной линии (фракции CD11c+ и 14+). У пациентов, инициально статифицированных в группу высокую риска, были также идентифицированы прогениторы гемопоэтических клеток с мутацией BRAF-V600. Данная модель патогенеза подтверждается способностью экспрессии BRAF-V600 в мышиной модели в ранних миелоидных (CD11c+) клетках вызывать ЛКГ-подобный фенотип. 📌Термин «гистиоцитоз из клеток Лангерганса» объединяет такие нозологии, как эозинофильная гранулема, болезни Ханда-Кристиана-Шуллера и Абта-Леттерера-Сиве. 🎯Наиболее частыми клиническими симптомами при данном заболевании являются кожная сыпь и литические изменения костей. Из общих симптомов превалируют лихорадка, потеря веса, диарея, отеки, одышка, малая лимфаденопатия, полидипсия и полиурия. 📌Особенностями локализованных форм ЛКГ могут быть бессимптомное течение заболевания и спонтанное выздоровление. Диссеминированные формы могут стремительно прогрессировать и нередко имеют летальный исход. 📌В зависимости от степени распространения процесса и от числа пораженных областей выделяют моносистемную и мультисистемную формы. Моносистемная форма ЛКГ подразделяется на унифокальную или солитарную (поражение одного лимфатического узла, кожи, легкого, гипофиза, кости) и мультифокальную (несколько лимфатических узлов, множественные очаги в костях). Мультисистемная форма заболевания классифицируется в зависимости от количества пораженных органов, наличия органной дисфункции и поражения органов риска (печень, селезенка, костный мозг). 📌В группу благоприятного прогноза обычно включаются пациенты, не имеющие поражения органов риска; в группу неблагоприятного прогноза ─ пациенты с вовлечением одного или более органов риска. #БлогДетскогоОнколога #ВопросыОнкологии #Гистиоцитоз #КлеткиЛангерганса #ЛКГ #ДетскаяОнкология