Болезнь Гровера (транзиторный акантолитический дерматоз)
Болезнь Гровера (транзиторный акантолитический дерматоз) Болезнь Гровера, описанная Ральфом Гровером в 1970 г - редкий доброкачественный акантолитический дерматоз, характеризующийся внезапным появлением зудящей папуло-везикулезной сыпи преимущественно на туловище и наличием акантолиза при гистологическом исследовании. Заболевание чаще всего поражает мужчин старше 50 лет (средний возраст диагностики 60 лет) со светлой кожей и признаками хронического фотоповреждения. У женщин и молодых пациентов встречается значительно реже. Точный патогенез не установлен. Ведущая в прошлом теория связывает заболевание с повреждением или окклюзией протоков эккринных потовых желез на фоне ксероза, теплового воздействия или повышенной потливости. Однако, более поздние работы показали невовлеченность потовых желез в патологический процесс. В последние годы большое значение придается патологии клаудинов – белков межклеточных соединений типа плотных контактов. Описаны случаи лекарственно-индуцированной болезни Гровера на фоне приема ингибиторов BRAF (вемурафениб, дабрафениб), ингибиторов точек иммунного ответа (пембролизумаб, ниволумаб, ипилимумаб) и некоторых химиотерапевтических препаратов. Триггерами также могут выступать лихорадка, длительная иммобилизация и тяжелые системные заболевания. Клиническая картина: внезапное появление зудящих, изолированных эритематозных, иногда везикулезных или покрытых геморрагической корочкой папул диаметром 2–5 мм. Типичная локализация: центральная часть спины, передняя поверхность грудной клетки, реже — шея, лицо, бедра, верхние конечности. Различают 3 клинических формы: проходящую эруптивную, персистирующую зудящую и хроническую бессимптомную. Слизистые оболочки и придатки кожи не поражаются. Дифференциальная диагностика проводится с болезнью Дарье, семейной доброкачественной пузырчаткоай (Хейли-Хейли), герпетиформным дерматитом Дюринга, листовидной пузырчаткой (требует прямой иммунофлюоресценции для исключения), потницей (милиария), фолликулитом (в т.ч. малассезийным), нуммулярным и атопическим дерматитом. При дерматоскопии выявляют расположенные в центре участки гиперкератоза от светло-коричневого до коричневого цвета, имеющие звездообразную или четко округлую/линейную форму, часто окруженные беловатым ореолом на фоне от белого до розового и светло-коричневого оттенков кожи. Ключевым диагностическим критерием является гистологическое исследование. Гистологически изменения характеризуются акантолизом (потерей межклеточных связей кератиноцитов) с дискератозом или без него. Выделяют 4 гистологических паттерна, которые могут сочетаться даже в одном биоптате: Дарье-подобный (наиболее частый): акантолитический дискератоз с образованием "зерен" (grains) и "круглых тел" (corps ronds); Хейли-Хейли-подобный: обширный акантолиз по типу "развалившейся кирпичной стены"; пемфигоподобный: супрабазальный акантолиз без выраженного дискератоза; спонгиотический: очаговый спонгиоз с вторичным акантолизом. Тактика ведения и лечение Специфического этиотропного лечения не существует. Терапия направлена на купирование зуда и ускорение разрешения элементов. Общие рекомендации: избегание перегрева, избыточного потоотделения, ношения тесной синтетической одежды; активное использование увлажняющих кремов для коррекции ксероза. Первая линия: Топические глюкокортикостероиды (средней и высокой активности, предпочтительно в форме лосьонов или легких кремов для уменьшения окклюзии) + пероральные антигистаминные препараты. Вторая линия (при резистентности): Топические аналоги витамина D (кальципотриол), топические или системные ретиноиды (ацитретин, изотретиноин) Рефрактерные случаи: узкополосная фототерапия (UVB 311 нм), криотерапия отдельных элементов. Описаны случаи успешного применения дупилумаба при тяжелом упорном течении. Прогноз. Заболевание часто приобретает хроническое рецидивирующее течение с периодами обострений (иногда с сезонностью) и ремиссий, длящееся месяцами или годами. После разрешения высыпаний может оставаться поствоспал