⚡Миотоническая дистрофия — аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся прогрес... — 9 июля 2026 г. в 07:00:11.043
⚡Миотоническая дистрофия — аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся прогрессирующей миотонией (длительным мышечным сокращением/затруднением расслабления мышцы) и мышечной слабостью, а также системными проявлениями, включая катаракту, нарушения проводимости сердца и эндокринные нарушения. А. Миотоническая дистрофия 1 типа (DM1) Причина: аутосомно-доминантная мутация гена DMPK. Выделяют 4 клинических фенотипа: 1) Классическая DM1 — самый частый вариант. Типичное начало: 20–39 лет (реже при дебюте ≥40 лет). Проявления: прогрессирующие миотония и слабость + мультисистемное поражение, включая: катаракту, нарушения сердечной проводимости, дисфагию и желудочно-кишечные симптомы, гиперсомнию и др. 2) Врожденная DM1 Неонатально: выраженная гипотония, слабость, плохое кормление, дыхательные нарушения. Далее: задержка моторного развития и интеллектуальные нарушения. 3) DM1 с началом в детском возрасте Чаще: когнитивные нарушения, иногда психиатрические симптомы. Выраженная мышечная симптоматика может отсутствовать в начале. Типичное начало: 1–10 лет. Прогрессирующие признаки классической DM1 нередко формируются позже. 4) Лёгкая DM1 Начало после 40 лет. Симптомы обычно мягкие: катаракта, мышечная слабость/атрофия, миотония. Б. Миотоническая дистрофия 2 типа (DM2) Причина: аутосомно-доминантная мутация гена CNBP. Возможные проявления: миалгии, катаракта, миотония, тестикулярная недостаточность, дефекты сердечной проводимости, желудочно-кишечные проявления, нарушения сна. Основная инвалидизирующая проблема у большинства пациентов — проксимальная слабость мышц конечностей. Дебют обычно в 3–5 десятилетии жизни. ✅Патогенез. Гены DMPK и CNBP не имеют функциональной связи, однако клинические признаки DM1 и DM2 сходны. Одна из теорий предполагает, что обе формы обусловлены токсическим действием аномальной РНК. Для обоих генов экспансии повторов расположены в участках генома, не кодирующих белки. Экспансия повторов в DMPK приводит к образованию мутантной РНК с длинными трактами CUG или CCUG-повторов. Белок MBNL (muscleblind-like 1) связывается (секвестрируется) в CUG-повторах, что вызывает потерю его функции. CUGBP1 (CUG-binding protein 1) повышается через сигнальный путь. Последствия включают нарушение регуляции альтернативного сплайсинга, трансляции мРНК и стабильности мРНК, что приводит к физиологическим изменениям, формирующим клинические проявления.