МОТОРНЫЕ ФЛЮКТУАЦИИ НА ПОЗДНЕЙ СТАДИИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА — 23 июля 2026 г. в 12:54:18.718
МОТОРНЫЕ ФЛЮКТУАЦИИ НА ПОЗДНЕЙ СТАДИИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА С моторными флуктуациями сталкивается до 60 % пациентов в течение примерно 5–10 лет терапии леводопой: особенно у тех, у кого болезнь началась в молодом возрасте или используются высокие дозы. При прогрессировании заболевания необходимо оптимизировать терапии так, чтобы плазменная концентрация дофамина оставалась в пределах терапевтического окна и не колебалась резко. Основные механизмы роста частоты «off»-периодов: Прогрессирующая гибель дофаминергических пресинаптических нейронов → снижение резервов дофамина и зависимость ответа от фармакокинетики леводопы; Замедленное опорожнение желудка → вариабельность всасывания, связанная с приемом пищи; Постсинаптические изменения на уровне стриатума — изменения рецепторов, которые приводят к выключениям независимо от концентрации дофамина в плазме. Стратегии коррекции «off»-периодов 1. Модификация приема леводопы Принимать меньшие дозы чаще, избегать приёма в течение часа после белковой пищи; Использовать пролонгированные формы леводопы (учитывая снижение биодоступности и необходимость увеличения дозы примерно на 30 %). 2. Дополнительная (адъювантная) терапия Ингибиторы КОМТ, агонисты дофаминовых рецепторов, MAO-B-ингибиторы; 3. Препараты «по требованию» («on-demand») Растворимые (диспергируемые) формы леводопы для быстрого эффекта; Ингаляционные формы леводопы для экстренного «включения»; Апоморфин в виде подкожных уколов или подъязычных форм для быстрого купирования «выключений». 4. Продвинутые вмешательства («device-aided therapy») Инфузия апоморфина; Интраеюнальная (через тонкую кишку) инфузия леводопы; Глубокая стимуляция мозга (нейрохирургическое вмешательство). Как показано в систематическом обзоре, инфузионные терапии (апоморфин, леводопа) и нейрохирургические методы (глубокая стимуляция) значительно сокращают время «off» и улучшают моторное состояние по сравнению с наилучшей медикаментозной терапией. Источник: Drugs in neurology 2025