Новая мутация GLUD1: когда младенческие судороги скрывают редкий генетический синдром
Новая мутация GLUD1: когда младенческие судороги скрывают редкий генетический синдром 🩺 Клиническая картина Доношенный мальчик (вес 3900 г) на вторые сутки жизни (43 часа после рождения) перенес приступ судорог в виде дрожания нижних конечностей. При осмотре выявлена тяжелая гипогликемия (снижение сахара в крови) — 1,8 ммоль/л. В стационаре сохранялись стойкие падения глюкозы до 1,3 ммоль/л, требующие постоянного введения декстрозы. Клинически определялся гиперинсулинизм (избыточная выработка инсулина поджелудочной железой). При этом внешних признаков поражения печени или других эндокринных нарушений не наблюдалось. 🧪 Диагностика Лабораторно подтвержден гиперинсулинемический статус: инсулин — 850,71 пмоль/л (норма: 16,5–83,23), С-пептид — 6258,91 пмоль/л (норма: 260–1729). Глюкоза минимум — 1,3 ммоль/л (норма: 2,5–5,0). Ключевая находка: бессимптомная гипераммониемия (повышение уровня аммиака) — 111 мкмоль/л (норма: 9–30). МРТ головного мозга показала отек белого вещества. Генетическое тестирование (WES) выявило новую, ранее не описанную мутацию de novo (возникшую впервые) c.1495G>T в гене GLUD1. ⚡️ Почему этот случай особенный Обычно синдром гиперинсулинизма-гипераммониемии дебютирует в возрасте 5–6 месяцев. Здесь же мы видим редчайшее неонатальное (в первые дни жизни) начало. Особую ценность представляет обнаружение уникальной миссенс-мутации в 12-м экзоне, стабильность которой была подтверждена методами молекулярной динамики. 💬 Человеческая сторона Для родителей здорового от рождения ребенка внезапные судороги и реанимация стали тяжелым испытанием. Необходимость пожизненного контроля сахара и риск задержки развития требуют от семьи предельной дисциплины. 💊 Диагноз и терапия Финальный диагноз: врожденный гиперинсулинизм-гипераммониемия (синдром HI/HA), обусловленный мутацией гена GLUD1. Тактика лечения была направлена на подавление избыточной секреции инсулина. Пациенту назначен диазоксид (открыватель К-АТФ каналов) в дозировке 10 мг/кг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом (мочегонное) для предотвращения задержки натрия. Данная терапия позволила стабилизировать уровень глюкозы. В ходе долгосрочного наблюдения в 3 года выявлены признаки отдаленных неврологических последствий (заикание, задержка миелинизации), что подчеркивает важность ранней диагностики для защиты мозга новорожденного.