❗️ Эволюционная пластичность микобактериофагов субкластера A3 и их потенциал в терапии ...
❗️ Эволюционная пластичность микобактериофагов субкластера A3 и их потенциал в терапии туберкулеза Лекарственно-устойчивый туберкулёз остаётся одной из главных проблем современной медицины. На этом фоне бактериофаги, активные в отношении микобактерий, включая Mycobacterium tuberculosis, рассматриваются как перспективная альтернатива существующим подходам к лечению. В работе, выполненной в ФНКЦ ФХМ, из образцов почвы Московской области выделены четыре новых микобактериофага субкластера A3 – Cat, Goose1D, Goose1X и Shep. Исследователи изучили их геномное разнообразие и литическую активность против патогенных микобактерий. 🔬 Отличительной особенностью фагов, имеющих значительное генетическое сходство, является разнообразие в организации модуля лизогении – региона, ответственного за интеграцию фага в ДНК бактерии и переход в лизогенное состояние, при котором фаг пассивно существует в геноме хозяина. Так, только фаг Shep сохранил интактный модуль, Goose1D лишён гена интегразы, у Cat полностью, а у Goose1X частично утрачен ген репрессора. Это показывает, что способность к лизогении может теряться независимо у близкородственных фагов – и такие «потери» среди фагов кластера A, по-видимому, встречаются чаще, чем в других кластерах. 🔥 Все четыре фага лизировали M. tuberculosis H37Rv. Наиболее выраженный эффект показал фаг Cat, который также был активен в отношении лекарственно-устойчивых штаммов. Однако в дальнейших экспериментах с фагом Cat наблюдалось появление устойчивых к фагу колоний M. smegmatis, что важно учитывать при разработке терапии. У одного из устойчивых штаммов выявлена мутация в гене пируваткарбоксилазы — ключевого фермента клеточного метаболизма, ранее не связанного с устойчивостью к бактериофагам. 📎 Работа опубликована в журнале International Journal of Molecular Sciences (MDPI). ⚡️ Авторский коллектив: Марина Зайчикова, Майя Малахова, Софья Кузнецова, Дмитрий Беспятых, Сергей Киселёв, Ксения Климина, Александра Строкач, Арина Герман, Анастасия Лебедева, Михаил Фурсов, Анна Внукова, Дмитрий Багров, Надежда Трофимова, Маргарита Шлеева и Егор Шитиков.