❇️ Достижения и перспективы клеточной терапии при солидных опухолях
❇️ Достижения и перспективы клеточной терапии при солидных опухолях С докладом выступил Макиев Георгий Георгиевич - врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №2 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва на Конференции RUSSCO «Иммуноонкология. Агностические маркеры в онкологии» 21 августа 2026 г ☝️Этот доклад конечно не для пациентов с колоректальным раком, увы. Но поскольку интерес к клеточной терапии растет, то думаю, будет полезно всем, кто ищет новые возможности для лечения, понимать, где их пока искать не стоит. И конечно, хочется порадоваться за тех пациентов, для которых клеточная терапия становится полезной и эффективной. 🔷 Клеточная терапия: основы и виды Клеточная (или адОптивная клеточная) терапия использует эндогенную способность иммунной системы бороться с раком. Она показала хорошие результаты в лечении гемобластозов и гемотологических заболеваний, но её перспективы в солидной онкологии остаются туманными. Основные варианты клеточной терапии: 🔸TILs - опухоль-инфильтрирующие лимфоциты. Используют естественный репертуар неоантигенов опухоли и связаны с системой HLA. Продемонстрировали перспективы, особенно в лечении меланомы. 🔸TCR-T - Т-клеточные рецепторы. Основаны на естественном механизме распознавания антигена Т-клеткой. Распознают пептид или участок белка, представленный на HLA-системе, включая внутриклеточные антигены. 🔸CAR-T - химерные антигенные рецепторы. Искусственно сконструированные рецепторы, которые распознают антигены на поверхности опухолевой клетки, не связанные с HLA-системой. 🔷 CAR-T vs. TCR-T: главные отличия CAR-T распознают только поверхностные белки и не связаны с HLA-системой, что делает их "чужеродными" для естественного механизма распознавания. TCR-T, напротив, распознают внутриклеточные антигены в комплексе с HLA и строго связаны с этой системой, что позволяет им видеть более широкий спектр мишеней. Также существуют более сложные варианты CAR-терапии (CAR-NK, CAR-макрофаги) и дендритно-клеточные вакцины, которые также относятся к клеточной терапии. CAR-агенты состоят из трёх основных частей: внеклеточного домена (распознавание мишени), внутриклеточного домена (активация Т-клетки) и шарнира (соединение частей). Внутриклеточный домен может быть 2-3-компонентным, что определяет поколения CAR-T. 🔷Технологический цикл лечения Клеточная терапия является персонализированной и подбирается под конкретного пациента и мишень. Процесс разработки сложен и занимает от 3 до 6 недель. 🔸Забор материала: обычно с помощью лейкафереза (САR_T, TCR-T) или резекция опухоли (TIL). 🔸Производство: варианты могут отличаться, например, это трансдукция вирусным вектором 🔸Лимфодеплеция (это процесс снижения количества белых кровяных клеток с помощью ХТ) 🔸Инфузия - введение клеток пациенту (чаще внутривенно, иногда интратекально, внутрижелудочково или внутрибрюшинно) 🔸Сопровождение пациента 🔷 Алгоритм получения CAR-терапии В целом он такой же, как описанный выше, но есть особенности: 🔸Забор материала у пациента (аутологичная трансплантация) или донора (аллогенная) 🔸Сепарация клеток: отделение Т-лимфоцитов, часто с помощью магнитной сепарации. 🔸Активация клеток: стимуляция Т-клеток через CD3 молекулы и ко-стимулирующие молекулы (например, CD28). 🔸Трансдукция: встраивание искусственной генетической конструкции (кодирующей химерный рецептор) в геном Т-лимфоцита, что дает постоянный синтез CAR-рецептора и его передачу при делении клеток. 🔸Экспансия: размножение и увеличение количества модифицированных Т-клеток. 🔸Инфузия 🔸Наблюдение 🔷 "Vein to vein time" и bridge-терапия Период от забора материала до введения препарата (до 6 недель) критичен. От 5% до 20% пациентов не получают итоговый продукт из-за ухудшения состояния или смерти. Поэтому важна bridge-терапия — поддерживающее лечение в период ожидания. Далее 👇👇👇