С докладом "Современные аспекты иммунотерапии dMMR/MSI-H колоректального рака: место ко...
С докладом "Современные аспекты иммунотерапии dMMR/MSI-H колоректального рака: место комбинированной ИТ в 1 и 2-ой линии лечения" выступил Федянин Михаил Юрьевич - руководитель химиотерапевтической службы ГБУЗ «ММКЦ «Коммунарка» ДЗМ», руководитель департамента науки ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, заведующий кафедрой онкологии ФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФ, председатель рабочей группы по разработке Клинических рекомендаций RUSSCO, член правления RUSSCO, доктор медицинских наук (Москва) на II Международном онкофоруме «Врач или искусственный интеллект, что лучше? v2.0» 6 июня 2026 года Михаил Юрьевич Федянин начинает доклад с погружения в мир микросателлитной нестабильности (MSI), подчеркивая, что это хорошо известный прогностический маркер. MSI может встречаться при различных локализациях опухолей, но особенно часто при раке эндометрия (20-30%), раке желудка (2-3% при метастатическом, 10% при резектабельном) и, конечно, при колоректальном раке (порядка 15% - 2-я стадия, 10% - 3-я, и 4%- 4-я стадия). Особенностью MSI является то, что при операбельных стадиях рака толстой кишки и желудка она ассоциируется с благоприятным прогнозом. Иммунная система на этих стадиях активно борется с микрометастазами, что часто приводит к успешному хирургическому лечению и излечению пациентов. 🔷 Механизм MSI и неоантигены В основе MSI лежат мутации в генах, кодирующих белки репарации неспаренных оснований (MMR), либо метилирование промотора этих генов. Это приводит к формированию множества поломок в ДНК, известных как высокая мутационная нагрузка. Высокая мутационная нагрузка, в свою очередь, увеличивает вероятность образования специфических опухолевых антигенов — неоантигенов. Иммунная система способна распознавать эти неоантигены, что делает опухоль более чувствительной к иммунотерапии. При этом, уровень мутационной нагрузки при MSI различен в зависимости от нозологии, и наибольший уровень наблюдается при колоректальном раке. Это объясняет, почему именно при колоректальном раке наблюдаются наиболее выраженные и длительные ответы на иммунотерапию. 🔷 Различия в рекомендациях и иерархический подход к диагностике Михаил Юрьевич отмечает, что существует множество рекомендаций по лечению MSI-ассоциированного колоректального рака, но они имеют существенные различия. Например, российские рекомендации предлагают несколько опций для метастатического рака: монотерапия анти-PD-1 препаратами, комбинация ипилимумаба и ниволумаба (анти-CTLA-4 и анти-PD-1), а также комбинация химиотерапии (ХТ) с иммунотерапией (ИТ). При этом, если есть мутации, высокая опухолевая нагрузка акцент делается на комбинированные подходы. ☝️Если всего этого мало, нет мутаций, метастазов, опухолевая нагрузка небольшая или при синдроме Линча (герминальные мутации в генах MMR), где мутационная нагрузка ещё выше, можно рассмотреть монотерапию анти-PD-1 препаратами в 1-ой линии, благодаря ещё большей вероятности ответа на ИТ. Европейские рекомендации ESMO, обновленные в апреле этого года, предлагают иерархический метод определения решений: в первую очередь необходимо определить наличие MSI. Мутации KRAS/BRAF становятся второстепенными, если MSI статус подтвержден. Это означает, что MSI является ключевым фактором для выбора стратегии лечения. ESMO также отмечает, что длительность иммунотерапии составляет до 2-х лет при контроле болезни, и нет данных, подтверждающих пользу комбинации химиотерапии и анти-PD-1 агентов, что отличается от российских рекомендаций. Однако, в одном аспекте мнения сходятся: при наличии MSI и BRAF-мутации рекомендуется начинать с ИТ. ДАЛЕЕ 👇👇👇