❇️ Breakwater – спустя год
❇️ Breakwater – спустя год В начале 2025 года стандарт 1 линии лечения метастатического колоректального BRAF-мутированного рака изменился – были опубликованы результаты исследования BREAKWATER. Кратко напомним, что это была за работа. Многоцентровое рандомизированное исследование 3-й фазы по оценке эффективности комбинации энкорафениба, цетуксимаба и химиотерапии FOLFOX (или FOLFIRI) в сравнении со стандартом терапии по выбору исследователя (допускались такие режимы, как FOLFOX, FOLFIRI, FOLFOXIRI, XELOX, оксалиплатин, иринотекан, капецитабин в комбинации с бевацизумабом или без него) у ранее не леченных пациентов с метастатическим BRAF-мутированным колоректальным раком. 🔷Дизайн и популяция 235 пациентов исследуемой группы получили 8 курсов FOLFOX + энкорафениб 300 мг 1 раз в сутки ежедневно + цетуксимаб 500 мг/м2 1 раз в две недели (EC + FOLFOX), далее – DeGramount с цетуксимабом и энкорафенибом до прогрессирования или неприемлемой токсичности. При этом 243 пациента контрольной группы получали один из перечисленных выше режимов химиотерапии с или без бевацизумаба (SOC, standart of care). Группы были хорошо сбалансированы, характеристики пациентов не отличались в исследуемой и контрольной когортах. Важно отметить, что большинство пациентов контрольной группы получили BRAF-ингибиторы в последующих линиях. 🔷Результаты Первичными конечными точками были частота объективного ответа (ЧОО) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) (по результатам центрального анализа), одной из вторичных конечных точек – общая выживаемость (ОВ). ЧОО: ORR=60,9% в группе анти-BRAF + ХТ + цетуксимаб против 40,0% в контрольной группе при OR 2,443, p=0,0008; мВБП: 12,8 мес. в группе анти-BRAF + ХТ + цетуксимаб против 7,1 мес. в контрольной группе при HR 0,53 (95% CI 0,41-0,68), p<0,001; мОВ: 30,3 мес. в группе анти-BRAF + ХТ + цетуксимаб против 15,1 мес. в контрольной группе при HR 0,49 (95% CI 0,38-0,63), p<0,001. Профиль токсичности между группами несколько отличался: в исследуемой популяции была выше частота сыпи и кожного зуда, артралгии, пирексии, гипомагниемии, в остальных показателях различий не отмечено. 🔷Практические выводы Это знаковое исследование, которое продемонстрировало очевидное преимущество анти-BRAF терапии в комбинации с химиотерапией и цетуксимабом в первой линии лечения метастатического BRAF-мутированного колоректального рака. В рекомендациях RUSSCO по лечению колоректального рака данная опция отражена следующим образом (возможна замена энкорафениба на дабрафениб): «При мутации в гене BRAF <…> в качестве 1-й линии при удовлетворительном состоянии пациента и при отсутствии противопоказаний рекомендуется назначать режим FOLFOXIRI или FOLFOX или XELOX в комбинации с применением МКА бевацизумаба или режим FOLFOX или FOLFIRI с энкорафенибом и анти-EGFR антителами (цетуксимабом или панитумумабом). При этом последний вариант демонстрирует наилучшие результаты лечения. При отсутствии доступа к энкорафенибу возможно рассмотреть его замену на дабрафениб…». Источник: https://rosoncoweb.ru/news/oncology/2026/04/20/ Источник: Elena Elez, Takayuki Yoshino, Lin Shen, et al. Encorafenib, Cetuximab, and mFOLFOX6 in BRAF-Mutated Colorectal Cancer. The New England Journal of Medicine. Jun 26, 2025. #BRAF