НАЧАЛО 👆👆👆
НАЧАЛО 👆👆👆 🔷 Последующие линии терапии: После анти-BRAF/анти-EGFR терапии во 2-ой линии, лишь 50% пациентов способны получить следующую линию (в основном, FOLFIRI с бевацизумабом). Этот режим показывает лучшие результаты (ВБП 6.5 месяцев) по сравнению с тирозинкиназными ингибиторами (регорафениб) или трифлуридином/типирацилом (ВБП ~4 месяца). С каждой последующей линией процент пациентов, получающих лечение, уменьшается. 🔷 Реинтродукция анти-BRAF/анти-EGFR терапии: При меланоме реинтродукция BRAF/MEK ингибиторов эффективна у 20% пациентов. При КРР ретроспективные данные показывают скромные результаты: 15% объективных ответов, медиана ВБП 3 месяца, ОВ - 7 месяцев. Эффективность выше у пациентов, которые хорошо ответили на первое назначение и имели интервал без BRAF-терапии более 9 месяцев. 🔷 BRAF-мутации второго класса: При BRAF-мутациях второго класса эффективность анти-BRAF/анти-EGFR терапии значительно ниже: частота объективных ответов 10%, медиана ВБП 3 месяца. 🔷 MSI-H и BRAF-мутация: иммунотерапия против таргетной Сочетание BRAF-мутации и микросателлитной нестабильности (MSI-H) встречается в 30-40% случаев. BRAF-мутация ухудшает прогноз у MSI-H пациентов при классической химиотерапии. Наличие BRAF-мутации не сказывается на эффективности иммунотерапии (например, ниволумаб, пембролизумаб, или комбинация ипилимумаба с ниволумабом). Частота объективных ответов при монотерапии анти-PD-1/PD-L1 препаратами или их комбинации с анти-CTLA-4 составляет около 30%. Однако, пациенты с BRAF-мутацией на иммунотерапии демонстрируют худшую выживаемость по сравнению с пациентами с диким типом BRAF. Поэтому при наличии BRAF-мутации и MSI-H, комбинированный иммунотерапевтический подход (например, ипилимумаб + ниволумаб) является лучшей опцией. Если пациент с MSI-H и BRAF-мутацией прогрессирует на иммунотерапии, можно рассматривать таргетные воздействия (ЧОО 19%, ВБП ~3.5 месяца), предпочтительно с добавлением MEK-ингибиторов. 🔷 Практические рекомендации и неэффективность адъювантной терапии 🔹Выбор терапии в реальной практике: При отсутствии доступа к энкорафенибу, предпочтение отдается тройным блокадам (например, дабрафениб + траметиниб + анти-EGFR) перед двойными, особенно при высокой опухолевой нагрузке, низком функциональном статусе пациента или высоком уровне С-реактивного белка. Также рассматривается возможность комбинации с химиотерапевтическим агентом даже во 2-ой линии для увеличения вероятности и длительности ответа. Адъювантная терапия: Неэффективность адъювантной BRAF-терапии Исследование MODULE показало, что прецизионный подход с BRAF-ингибиторами (вемурафениб + анти-EGFR) на этапе поддерживающей терапии после подавления опухоли не работает. Это означает, что тратить препарат, когда болезнь неактивна (например, после удаления опухоли), нецелесообразно. BRAF-ингибиторы эффективны только при активном опухолевом процессе. В отличие от меланомы, где BRAF-ингибиторы применяются в адъюванте, при КРР такой подход не показал эффективности и не улучшает общую выживаемость даже при длительном наблюдении. Видео доклада: https://vkvideo.ru/video-33273102_456239934 #BRAF